一种帕拉米韦杂质4的高效液相色谱检测方法

背景技术

帕拉米韦化学名：(1S，2S，3R，4R)‑3‑[(1S)‑1‑(乙酰氨基)‑2‑乙基丁基]‑4‑胍‑2‑ 羟基环戊烷‑1‑羧酸，是一种环戊烷类抗流感病毒药物，是继扎那米韦(Zanamivir)和奥司他韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。2013年4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液，有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程，具有耐受性好、毒性小等优点。帕拉米韦杂质4即帕拉米韦对映异构体，化学名为：(1R，2R，3S，4S)‑3‑ [(1R)‑1‑乙酰胺‑2‑乙基丁基]‑4‑胍基‑2‑羟基环戊基‑1‑羧酸。

手性药物在目前的药物使用中占据重要地位，其结构复杂，不同构型的异构体在生物活性、药物效果、药代 动力、药物毒性等方面存在差异，因此手性异构体能否被有效检出，直接影响药物的质量和用药安全，因此对帕拉米韦杂质4，进行检测和质量控制是非常重要的。

检测方法^[1]

仪器与参数设置：高效液相色谱仪：沃特世2695高效液相色谱仪，VWD检测器(紫外检测器)；色谱柱：卵粘蛋白柱，4.0×150mm，5μm；配置10mmol/L枸橼酸钠缓冲液作为流动相，设置为等度洗脱；柱温：20℃；流速：0.3ml/min；紫外检测器检测波长：205nm；进样量：5μl；运行时间：20min。

溶液的配制：①空白溶液的配制：水。②系统适用性溶液的配制：取帕拉米韦杂质4约5mg，置50ml量瓶中，加50％甲醇水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml， 置10ml量瓶，取帕拉米韦原料约11.5mg同置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。③原料供试品溶液：精密称取帕拉米韦原料11.5mg，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。④制剂供试品溶液：精密量取帕拉米韦注射液1ml，置10ml量瓶中，加水溶解并稀 释至刻度，摇匀。将配制的溶液①～④按设定的仪器条件自动进样检测，分别得到空白溶液谱图、 系统适用性溶液谱图、原料供试品溶液谱图、制剂供试品溶液谱图。

参考文献

[1]国药集团容生制药有限公司. 一种帕拉米韦对映异构体的高效液相色谱检测方法:CN202211238944.3[P]. 2024-04-19.