硫酸软骨素C钠盐的制备与应用

研究背景

硫酸软骨素是从动物软骨中提取的硫酸软骨素A，和C等酸性粘多糖的混合物，是目前临床上较常用的药物之一。它呈白色粉末状，吸水性强，易溶于水而呈粘度较大的溶液，不溶于乙醇，丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐类对热较稳定[1-2]。 硫酸软骨素C钠盐又称硫酸软骨素钠，便是一种硫酸软骨素C的钠盐物质，性状为白色至近白色晶体状粉末。

制备工艺

硫酸软骨素C钠盐的制备方法包括以下步骤：将软骨原料加水蒸煮并剔除软骨原料上的杂质，然后将软骨原料粉碎，得软骨粉末；向软骨粉末中加入碱液，搅拌反应，然后向其中滴加酸液至溶液呈中性，最后离心收集上清液；向上清液中加入复合酶溶液进行酶解反应，然后灭酶，然后向溶液中添加2,4-二硝基氟苯，搅拌，离心收集上清液；采用阴离子树脂对上清液进行吸附，然后洗脱，收集洗脱液；向洗脱液中加入无水乙醇，搅拌，离心收集沉淀，然后进行真空冷冻干燥，制得硫酸软骨素C钠盐。该制备方法可有效解决现有的提取方法存在的杂质含量高的问题[3]。

医药领域还公开了一种控制硫酸软骨素C钠盐密度的生产工艺。工艺包括如下步骤：制备母液，并将母液分成均等体积的A1，A2，B1和B2，调节溶液温度均为20℃；A1和A2选择乙醇加入母液的沉淀方式，调节A1沉淀后乙醇浓度为68%-82%；调节A2的沉淀温度为室温38℃-42℃，再调节A2沉淀后乙醇浓度为70%-80%；B1和B2选择母液加入乙醇的沉淀方式，调节B1沉淀后乙醇浓度为68%-82%；调节B2的沉淀温度为室温38℃-42℃，再调节B2沉淀后乙醇浓度为70%-80%；将沉淀后的上述溶液脱水，干燥，粉碎，过筛，得到不同密度的 硫酸软骨素C钠盐原料药。上述生产工艺设计合理，简单方便，易于控制原料药的密度，成本低廉，提高了产品制剂生产中的成品率，适用于工业化大规模生产[4]。

分析检测

硫酸软骨素C钠盐的检测可借助液相色谱法实现。该方法包括如下步骤：制备磷酸缓冲液，将辛烷磺酸钠与磷酸缓冲液混合制备流动相；设置色谱条件后，分别将制备的标准溶液与通过待测样品制得的供试品溶液通过液相色谱仪进行检测，从而得到硫酸软骨素C钠盐含量。通过设定特定的色谱检测条件，将通过研磨后的待检测样品制备的若干组供试品溶液和标准溶液通过液相色谱仪检测，并根据检测结果确定硫酸软骨素含量是否达标，并在不达标情况下对检测过程调整，以进一步确定硫酸软骨素C钠盐含量，一方面实现对硫酸软骨素C钠盐含量的检测，另一方面提高了对检测过程的控制精度[5]。

应用

生物医药技术领域开发出一种治疗骨性关节炎的药物组合物，由盐酸氨基葡萄糖5-10重量份， 硫酸软骨素C钠盐5-10重量份，透明质酸钠1-4重量份组成，加于制药上可接受的药用辅料，采用常规的制剂技术制成所需的口服剂型。临床试验表明，该药物组合物具有预防和治疗骨关节炎的作用，可用于制备具有预防和治疗骨关节炎作用的药物，也可用于具有预防骨关节炎作用的保健食品[6]。此外，在一种装载青藤碱的纳米药物复合体的制备研究中，硫酸软骨素C钠盐同样有重要应用。具体地，将青藤碱与纳米药物载体溶解于乙醇溶液中得到中间液。按体积比为1:9～11的比例将中间液与硫酸软骨素C钠盐水溶液混合，调节pH，即可得到纳米药物复合体。该纳米药物复合体的相容性好，稳定，可生物降解，毒副作用小[7]。

此外，保健饮料领域开发了一种硫酸软骨素C钠盐保健饮料，按照重量份数包括以下成份：硫酸软骨素C钠盐0.1份～2份，葡萄酒56份～72份，水0.9份～18份，辅料0.1份～1份。与市面上一般的保健饮料相比，该发明的优点在于利用葡萄酒营养价值和硫酸软骨素C钠盐营养价值的相似性，有效的将其进行结合，制备出以葡萄酒为基液的保健饮料。同时，辅佐以各种辅料，以达到充分稀释，养生保健的目的[8]。

参考文献

[1]张良才.硫酸软骨素含量测定乙二胺四乙酸二钠盐络和法[J].中国生化药物杂志, 1982(04):28-30.DOI:CNKI:SUN:SHYW.0.1982-04-007.

[2]魏章祥.硫酸软骨素生产方法的改进[J].医药工业, 1985(12):20.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1985-12-008.

[3]叶长蓉.一种硫酸软骨素钠及其制备方法:CN202211032800.2[P].

[4]尤加宇,张新庆,申加秋,等.一种控制硫酸软骨素钠密度的生产工艺:CN201710106456.X[P].

[5]朱美红,王欢,罗艳飞,等.一种基于液相色谱的硫酸软骨素钠含量检测方法:202410276605[P].

[6]张树祥,熊国裕.一种用于治疗骨性关节炎的药物组合物:200710117744[P].

[7]牛艳莲,崔腾,黄路芬,等.一种装载青藤碱的纳米药物复合体及其制备方法:CN202111051815.9[P].

[8]刘乃山,刘冰,迟培升.一种硫酸软骨素钠保健饮料:CN201611197456.7[P].