3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的应用与研究

概述

3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇是一种化学式为C₉H₁₅NOS，分子量为185.29的物质，包括R、S两种构型，其中S构型在药物合成领域有重要应用。关于3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，实验测定部分物性数据包括：密度为1.111g/cm³，沸点为290℃，闪点为129℃，折射率为1.553。

应用

因为3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇是R、S两种构型的混合物，因此要探究该物质的应用现状，需要从其两种拆分产物的角度分析。例如，以(S)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)丙醇和1-氟萘为起始原料，经取代反应，N-脱甲基反应和成盐可以得到盐酸度洛西汀。相关工艺具有步骤短，产率高，产品纯度高，易工业化生产的优点[1]。盐酸度洛西汀作为一种新型的相对平衡有效的选择性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺(NE)双重再摄取抑制剂。目前发现它不仅可以治疗抑郁症，还可用于治疗压力性尿失禁与糖尿病周围神经病性疼痛，对于抑郁症伴发慢性疼痛也有一定的疗效[2]。

而药物盐酸度洛西汀的制备，除了上述工艺，也可以3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇上游物质3-二甲基氨基-1-(噻吩基)-1-丙酮(简称DKTP)制备。该合成工艺相较于上一方法，优点在于不需要先进行物质拆分，直接以3-二甲基氨基-1-(噻吩基)-1-丙酮为起始原料进行反应即可，标志性中间产物为(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2噻吩基)丙胺[3]。

有关研究

文献公开了一种度洛西汀的手性中间体S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法。将拆分副产物R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇通过消旋化转化为3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，再经过拆分而制备S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇[4]。从宏观的层面来说，上述方法不仅仅可以实现S-(-)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备，在相应的流程中也可以得到R-(+)-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇与本篇所述物质3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇，构成了一种消旋-拆分的循环过程，大大降低了成本以及对环境的污染。

参考文献

[1]李巍,何雷,魏娜,等.盐酸度洛西汀的合成[J].山东化工, 2017, 46(20):2.DOI:CNKI:SUN:SDHG.0.2017-20-013.

[2]王岳鸿,张晓友,宋铁兵,等.盐酸度洛西汀临床研究近况[J].黑龙江医药科学, 2007, 30(6):2.DOI:10.3969/j.issn.1008-0104.2007.06.063.

[3]孙蕊.微生物转化制备手性醇[D].西安工程大学.

[4]赵文镜,徐浩宇,储结根,等.一种度洛西汀手性中间体的制备方法:CN201110179113.9[P].