3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的制备与应用

概述

3-苄基-6-溴-2-氯喹啉是一种含有多种官能团的喹啉类杂环化合物，分子式为C₁₆H₁₁BrClN，分子量为332.62。常温常压下，3-苄基-6-溴-2-氯喹啉可以稳定存在，一般表现为白色至黄色固体粉末。实验测定该化合物部分物化数据如下：密度约为1.482g/cm³，熔点为111-112℃，沸点约为435.9±40.0 °C。

制备方法

文献报道的3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的合成方法主要包括如下步骤[1-2]：

（1）以3-苄基-6-溴-1H-喹啉-2-酮与新蒸馏的磷氧氯化物为反应原料，二者混合，加热至30℃回流反应。

（2）反应完成后，将混合液缓慢倒入冰水混合物中淬灭，并用碱中和。

（3）用饱和碳酸氢钠溶液调节pH8-8.5，乙酸乙酯萃取反应液，合并有机相，盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到3-苄基-6-溴-2-氯喹啉粗产物。

（4）3-苄基-6-溴-2-氯喹啉粗产物通过柱色谱法纯化，得到高纯度目标产物，收率约为92%。

应用

喹啉类的杂环化合物大多具有生物活性和生理活性，可应用于合成药物。其在抗疟疾，抗高血压，抗抑郁，抗过敏，抗支气管哮喘等药物及杀菌剂和农药中都有应用。如miloxacin是一种杀菌剂，Nothapodytine是研究抗病毒药物的先导化合物，磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉类抗疟药。除了在医疗上的应用外，喹啉类化合物还应用于生物有机和生物有机金属中，因此研究喹啉衍生物合成对药物的研究和化工生产具有实际意义[3]。本篇所述物质3-苄基-6-溴-2-氯喹啉是合成具有喹啉环的芳基喹啉化合物的重要中间体[4]。

例如，3-苄基-6-溴-2-氯喹啉的取代产物3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹便是合成新型二芳基喹啉类药物贝达喹啉的重要原料[5]。根据相关文献报道，贝达喹啉是一种新型抗结核药物并被批准用于治疗耐药结核病，它通过抑制分枝杆菌的三磷酸腺苷合成酶发挥作用。体外试验显示，贝达喹啉对药物敏感的及耐多药的结核分枝杆菌都有抗菌活性[6]。

参考文献

[1] Tetrahedron,2007,vol. 63,# 2,p.451-460.

[2] Patent: WO2009/91324,  2009,  A1. Location in patent: Page/Page column 20-21.

[3] 姜凯龄,杨定乔.喹啉衍生物的合成[C]//中国化学会第四届有机化学学术会议.0.DOI:ConferenceArticle/5aa3f7dbc095d72220bf95d1.

[4] Information V F A , Zhou S J , Information V F A ,et al.Synthesis crystal structure, and DFT study of 3-benzyl-6-bromo-2-chloroquinoline and 3-benzyl-6-bromo-2-methoxyquinoline compounds[J].

[5]张焕,丁娇,曾祥聪,等.贝达喹啉中间体3-苄基-6-溴-2-甲氧基喹啉的合成工艺优化[J].化学研究与应用, 2019, 31(1):5.DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2019.01.019.

[6]Guglielmetti L,Le Du D,Jachym M,等.贝达喹啉治疗耐多药及广泛耐药结核:一项来自法国的中期分析队列研究[J].中国防痨杂志, 2017, 39(001):5-5.DOI:10.3969/j.issn.1000-6621.2017.01.004.