4-甲氨基苯甲酸的合成研究

介绍

4-甲氨基苯甲酸的化学式为C₈H₉NO₂，分子含苯环、氨基、羧基，氨基连苯环4位，甲基连氨基氮。外观为白色晶体，微溶水，溶乙醇、乙醚。具氨基碱性与羧基酸性，可成盐、酯化，氨基可重氮化。

图一 4-甲氨基苯甲酸

合成

将4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯（54.5 mmol）溶解在THF（100 mL）中，加入叔丁醇钾（54.5毫摩尔），然后加入甲基碘（60 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌1小时，然后蒸发溶剂。粗产物无需进一步纯化即可用于下一反应。将粗4-（乙酰甲氨基）-苯甲酸乙酯在浓盐酸中回流过夜。盐酸（100毫升）。将混合物冷却，加入少量亚硫酸钠。用NaOH（水溶液，浓溶液）将pH值调节至4，这会产生大量沉淀，通过过滤去除固体，用水洗涤并真空干燥。4-甲氨基苯甲酸的产量：74%

图二 4-甲氨基苯甲酸的合成

在配备磁力搅拌子的圆底烧瓶中，加入p-N,N-二甲基氨基苯甲酸（1.0 equiv.）、Rose Bengal（RB，5 mol%）作为光氧化还原催化剂，DABCO（5 mol%），随后加入乙腈（浓度 4-60 mM）作为溶剂和乙酸（50 equiv.）作为加速剂，搅拌使混合物溶解。将反应混合物转移至自制连续流光反应器中，在空气或氧气氛围下，用34 W LED灯照射，控制流速约10 mL/min，反应3-4小时（通过 TLC监测至原料完全消耗）。此过程中，可见光激发催化剂生成活性物种，在乙酸促进下与氧气作用，实现N-去甲基化，生成中间态氢过氧化物。反应完成后，浓缩反应液，向残余物中加入甲醇和3 N硫酸水溶液（10 equiv.），室温搅拌12小时，使中间态水解为目标产物。随后加入乙酸乙酯和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调至pH 8-9，分液，水相用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩，得到粗产物。粗产物通过硅胶柱层析（洗脱剂可选石油醚 - 乙酸乙酯混合溶剂）纯化，得到4-甲氨基苯甲酸，为白色或类白色固体，产率约70%-90%[3]。

图三 4-甲氨基苯甲酸的合成2

参考文献

[1](DK) H A C & L (DK) G A S(DK) M L, et al.N-THIAZOL-2-YL-BENZAMIDE DERIVATIVES:WO2004DK00733[P].2005-5-6.

[2]Wu G ,Li Y ,Yu X , et al.Acetic Acid Accelerated Visible‐Light Photoredox Catalyzed N ‐Demethylation of N,N ‐Dimethylaminophenyl Derivatives[J].Advanced Synthesis & Catalysis,2017,359(4):687-692.