(R)- 3- 氨基四氢呋喃的合成与应用

概述

(R)- 3- 氨基四氢呋喃是一种分子式为C₄H₉NO，分子量为87.1204的手性杂环化合物，英文名称(R)-3-Aminotetrahydrofuran。它由一个四氢呋喃环（饱和的五元含氧杂环）和位于3位的手性氨基（-NH₂）组成，其中(R)-构型表示该氨基在空间上的特定立体排列。常温常压下，(R)- 3- 氨基四氢呋喃表现为无色透明液体。

合成方法

文献报道的(R)- 3- 氨基四氢呋喃的合成可通过下述步骤实现：以(S)-3-羟基四氢呋喃为原料，在4-二甲基氨基吡啶和有机碱三乙胺的存在下与磺酰氯反应生成磺酸酯，该磺酸酯与叠氮钠反应生成(R)-3-叠氮基四氢呋喃，(R)-3-叠氮基四氢呋喃经兰尼镍催化氢化生成(R)- 3- 氨基四氢呋喃。该法相较于传统合成工艺避免使用钯-碳等价格昂贵的试剂，还避免使用碘甲烷，降低环境污染，合成线路简单，适合工业化生产。但实际上，该法仍存在一定缺陷，如原料(S)-3-羟基四氢呋喃、兰尼镍不易购买、叠氮钠有剧毒，且生成的叠氮中间体为易爆物，存在一定的生产安全问题[1]。因此，研究人员进一步改进了(R)- 3- 氨基四氢呋喃的合成工艺，在不改变原料的条件下，通过对甲苯磺酰化，叠氮化，采用廉价的还原剂Zn/NH₄Cl还原叠氮制备(R)-3-氨基四氢呋喃，与文献中报道的方法相比较，该方法更经济，进一步降低了生产成本[2]。

应用

(R)- 3- 氨基四氢呋喃作为一种医药中间体，被用于合成抗心律失常药 Tecadenoson，该药物对细胞表面的所有4种腺苷受体亚型AdoRA1、A2A、A2B和A3均有作用，发挥有益于治疗心律失常的心血管作用，如降低心率(负变时性作用 )、延长房室结传导(负变导性作用 )等。因此合成该化合物具有一定的应用价值[3]。

参考文献

[1]靳立人,时晓军.一种合成(r)-3-氨基四氢呋喃的方法.2005.

[2]李久明,雍建平.(R)-3-氨基四氢呋喃的合成工艺研究[J].广州化工, 2012, 40(16):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-9677.2012.16.026.

[3]刘怀振,郭明,马居良,等.一种(R)-3-氨基四氢呋喃的制备方法:CN201510759051.7[P].