间甲酚的应用及制备

概述^[1]

间甲酚是一种无色或淡黄色液体。其能与醇、醚、氯仿混溶，溶于氢氧化钠溶液，微溶于水。有酚气味。能随水蒸气挥发。其主要用作农药中间体，生产杀虫剂杀螟松、信硫磷、速灭威、二氯苯醚菊酯，也是彩色胶片、树脂、香料的中间体。

应用^[2-4]

间甲酚是一种重要的化工产品，可以广泛的用作合成维生素E、拟除虫菊酯类农药、香料、抗氧化剂的中间体。其应用举例如下：

1）制备麝香草酚，反应原料为间甲酚和异丙醇，制备过程如下：将间甲酚和异丙醇搅拌均匀后，向间甲酚和异丙醇的混合物中加入催化剂，再次搅拌均匀，得到反应物料；将反应物料在功率为200~1000W的微波辐射下、于100~200℃的反应温度下反应0.1~60min后得到目标产物麝香草酚；其中间甲酚和异丙醇的物质的量之比为1∶0.01~10；催化剂的用量为间甲酚和异丙醇质量之和的1~30%。本发明麝香草酚的制备方法的反应温度为100~200℃，大大低于现有傅-克烷基化反应制备麝香草酚的温度；反应时间较短，仅需0.1~60min。

2）制备苯乙烯化受阻酚或苯乙烯化酚类抗氧剂产品，属于聚合物抗氧剂产品的制备工艺方法领域。以邻叔丁基苯酚或苯酚、对甲酚、邻甲酚、间甲酚为原料，苯乙烯为烷基化试剂；采用有机酸化合物为催化剂，加入少量阻聚剂，进行催化烷基化反应制备苯乙烯化受阻酚产物、苯乙烯化酚类产物。苯乙烯化产物中加入中和脱色剂，消除酸性催化剂活性和染色源物质，制成外观澄清透明、类白色或清淡黄色粘稠液体，pH=6.5~7.5，具有储存稳定性和使用高效性的苯乙烯化合物抗氧剂产品；苯乙烯化受阻酚抗氧剂产品不含有水溶性污染物游离苯酚或甲基苯酚，从而避免了在丁苯橡胶乳液中使用所造成的环境污染问题。

3）制备对氨基间甲酚，以间甲酚为起始原料，经硝化反应得到对硝基间甲酚，选择性还原反应的起始化合物为对硝基间甲酚，新制备的湿的对硝基间甲酚溶于有机溶剂中，加入钯碳催化剂，然后升温到80～120℃，压力增加到5～10个大气压，反应时间2～4小时，反应毕经压滤，去渣，滤液转至结晶釜低温≤10℃结晶，再滤出产物，用乙醇重结晶，然后经干燥，粉碎，包装得产品4?氨基间甲酚，母液溶剂经蒸馏可套用。本发明的优点在于：本发明对氨基间甲酚的合成方法，工艺条件温和、对设备没有苛刻要求，反应时间短，反应转化率高，高达98％，催化剂回收率高，对环境污染小，催化剂可循环利用，对氨基间甲酚的合成操作得以简化。

制备^[5-6]

方法1：间甲酚制备工艺包括如下工艺流程：

1、间甲苯胺经重氮化，边水解边水蒸气蒸馏制得间甲酚水溶液

在成盐釜中加入25～40％的硫酸溶液，室温下边搅拌边加入间甲苯胺，得到间甲苯胺硫酸盐水溶液。将上述间甲苯胺硫酸盐水溶液加入带冷却装置的重氮化反应釜中，降温至-3～0℃，缓慢滴加35％亚硝酸钠水溶液，控制使其反应生成间甲苯胺重氮硫酸盐，至使淀粉碘化钾试纸变蓝，停止反应，并加入少量尿素除去多余的亚硝酸钠。水解反应釜中加入35～50％的硫酸溶液，预热至110℃，通入水蒸气，滴加间甲苯胺重氮硫酸盐溶液，控制流速为12～40mL/min，滴加完毕后，继续水蒸气蒸馏，直至溴水检测无沉淀，停止蒸馏，得到间甲酚水解蒸出液。

2、水解蒸出液过N3520型大孔树脂，有机溶剂洗脱回收间甲酚

1)装柱：取N3520型大孔树脂，经水洗，乙醇浸泡，湿法装入层析吸附柱内，以蒸馏水洗至无醇味。

2)吸附：将间甲酚水解蒸出液以30～100mL/min的流速通过层析柱吸附间甲酚，洗脱出的水收集回用。

3)解吸：选用有机溶剂如无水甲醇或乙醇、丙酮等作为解析剂，在15～30℃下，以10～50mL/min的流速反向洗脱层析柱，收集洗脱液。

4)精馏：将洗脱液蒸馏除去解吸剂，得到间甲酚粗品，间甲酚粗品精馏制得间甲酚产品。

方法2：生产间甲酚的方法包括如下步骤：

(1)甲酚异构化：将含有邻甲酚和/或对甲酚的原料加入到异构化反应器中，在异构化催化剂作用下，部分邻、对甲酚被异构化为间甲酚；将上述反应混合物精馏分离，得到邻甲酚，以及间甲酚/对甲酚的摩尔比大于2：1的间对甲酚混合物；

(2)络合结晶分离：将上述得到的间甲酚/对甲酚的摩尔比大于2：1的间对甲酚混合物与络合剂在络合溶剂中反应形成络合物，结晶并过滤得到结晶络合物和母液；结晶络合物在分解溶剂中解络合，经精馏分离出络合溶剂得到纯的间甲酚；母液经精馏分离出和络合溶剂，剩余为间甲酚/对甲酚的摩尔比低于1：1的间对甲酚混合物；

(3)将上述间甲酚/对甲酚的摩尔比低于1：1的混合物循环至步骤（1）作为原料液重新进入异构化反应器中进行异构化。

主要参考资料

[1] 简明精细化工大辞典

[2] CN201510192742.3麝香草酚的制备方法

[3] CN201110165747.9苯乙烯化受阻酚或苯乙烯化酚类抗氧剂产品的制备方法

[4]CN201810690519.5一种对氨基间甲酚的合成方法

[5] CN200710139542.7一种间甲酚的制备工艺

[6] CN201310303616.1一种生产间甲酚的方法