4-氮杂吲哚的制备与性质

4-氮杂吲哚，英文名为4-Azaindole，常温常压下为浅橙色至黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性和一定的碱性，它难溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和氯仿。4-氮杂吲哚可视为吡咯并吡啶类化合物，主要用作医药化学中间体和有机合成基础化学原料，有研究证明该物质可用于4-氮杂吲哚类抗癫痫类药物分子和抗真菌类活性分子的制备。

理化性质

4-氮杂吲哚结构中含有两个氮原子，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。该物质结构中的吡咯单元上的氮原子具有较强的亲核性，可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，溴代乙烷等发生亲核取代反应得到相应的烷基化的衍生物。

图1 4-氮杂吲哚的亲核取代反应

在35.0 mL耐压玻璃反应管中加入4-氮杂吲哚（1.0 mmol）、3-溴-3,3-二氟丙烯（2.0 mmol）、三乙胺 （2.0 mmol）和二氯甲烷 （2.0 mL）。然后将所得的反应混合物在80°C的油浴中加热搅拌反应大约8小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应管冷却至室温，然后将反应混合物在真空下家进行浓缩处理，所得的剩余物通过用硅胶（石油醚：乙酸乙酯= 5:1）柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

制备方法

图2 4-氮杂吲哚的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中加入0.2 g 10% Pd/木炭，然后将8.8%甲酸加甲醇的混合物10 mL小心加入上述溶液。将N，N-二甲基-2-（3-硝基吡啶-2-基）乙胺溶解在10ml的8.8%甲酸甲醇混合物中。将上述溶液在室温下搅拌反应大约4小时，直到红色完全消失。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物通过硅藻土进行过滤除去Pd催化剂。将所得得滤液在真空下进行浓缩。将所得的剩余物通过结晶提纯即可得到目标产物分子4-氮杂吲哚。[2]

参考文献

[1] Zhong, Man; et al, Promotion of Metal-Free Catalytic Coupling of Fluorinated Halogenated Hydrocarbons By a Base for the Synthesis of Difluoromethyl Heterocyclic Amines, Asian Journal of Organic Chemistry (2025), 14(2), e202400541.

[2] Ganser, Christopher; et al, Novel 3-Azaindolyl-4-arylmaleimides Exhibiting Potent Antiangiogenic Efficacy, Protein Kinase Inhibition, and Antiproliferative Activity, Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 9531-9540.