Desmopressin Acetate(醋酸去氨加压素)

背景^[1-7]

Desmopressin Acetate(醋酸去氨加压素),即1-半胱氨酸脱去氨基和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸，又称氨精氨酸加压素，是天然精氨盐加压素的结构类似物，血管升压素的衍生物，其抗利尿作用较血管升压素更为强大而持久，但没有血管收缩作用，药物副作用小，临床用于先天性或药物诱发的血小板机能障碍、尿毒症、肝硬化及不明原因而引起的出血时间延长；可用于控制及预防小型手术时的出血；中枢性尿崩症等。醋酸去氨加压素所含去氨加压素与天然精氨酸加压素的结构类似。

Desmopressin Acetate(醋酸去氨加压素)与精氨酸加压素的区别,主要是对半耽氨酸作脱氨基处理和以D一精氨酸取代L一精氨酸。这些结构改变后,使临床剂量的去氨加压素的作用时间延长,而不产生加压的副作用。有研究结果表明,弥凝具有显著的抗遗尿效应,这可能是因为服药后提高了夜间患儿血液的精氨酸加压素水平,进而浓缩尿液、下调尿量和血管内压力,使膀胧颈部下降、逼尿肌收缩减少。按每公斤体重0.3微克量给药后，血浆达峰浓度约在60分钟，平均值约为600pg/ml。

血浆半衰期在3～4小时之间，凝血效用依据Ⅷ:C的血浆半衰期，皮下注射的生物利用度约为静脉注射生物利用度的85％。一些可引起释放抗利尿激素的药物，如三环类抗抑郁剂﹑氯丙嗪﹑卡马西平等，可增加抗利尿作用和增加水潴留的危险。吲哚美辛(消炎痛)会加强患者对去氨加压素的反应，但不会影响其药效的持续时间。该作用可能没有任何临床意义。

Desmopressin Acetate(醋酸去氨加压素)与天然激素精氨酸加压素结构类似，有抗利尿作用，能使肾小管重吸收增多，细胞外液被稀释，细胞内液电解质外溢，肾小球滤过率增加、醛固酮分泌减少、近端肾小管钠再吸收受抑制，尿钠和钾离子的分泌同时增多，从引起现低钠血症、低钾血症。一般的血清钠浓度在120～135mmol/L内属于轻度低钠血症，患者会出现味觉减退、肌肉酸痛；血清钠浓度在115～120mmol/L内属于中度低钠血症，患者会出现头痛、个性改变、恶心、呕吐等；血清钠浓度低于115 mmol/L属于重度低钠血症，患者可出现昏迷、反射消失。

血清钾低于3.5mmol/L称为低血钾，临床表现的严重程度取决于细胞内外缺钾的程度及缺钾发生的速度，急性低钾血症症状比相同水平缺钾的慢性低钾血症严重，其中神经肌肉症状为低血钾最突出症状，主要表现为四肢肌力减退，软弱无力，出现弛缓性瘫痪及周期性瘫痪，其他会出现食欲缺乏、腹胀、口渴、恶心、呕吐、胸闷、心悸、疲劳、情感淡漠、记忆力减退、抑郁状态等症状，严重时会出现心力衰竭，室性心动过速、室性纤颤，意识障碍，嗜睡，谵妄，昏迷，猝死。

应用^[8][9]

Desmopressin Acetate(醋酸去氨加压素)可用于血管性血友病,尿路感染,尿崩症,尿道感染,尿毒症,肝硬化,膀胱炎,血友病,肾炎,小儿血友病,小儿尿崩症的临床治疗：

1.在介入性治疗或诊断性手术前，使延长的出血时间缩短或恢复正常;适用于先天性或药物诱发的血小板机能障碍﹑尿毒症﹑肝硬化及不明病因所致出血时间延长的患者。使延长的出血时间缩短或恢复正常。

2.对本品试验剂量呈阳性反应的轻度甲型血友病及血管性血友病的患者，可用于控制及预防小型手术时的出血。在个别情况下，本品甚至会对中度病情的患者产生疗效。禁用于ⅡB型血管性血友病患者。

3.中枢性尿崩症。本品可用于治疗中枢性尿崩症。给药后可增加尿渗透压，降低血浆渗透压，从而减少尿液排出，减少排尿次数和夜尿。

4.肾尿液浓缩功能试验。本品可用作测试肾尿液浓缩功能，有助于对肾功能的诊断;对于诊断尿道感染的程度尤其有效;膀胱炎有别于肾盂肾炎，因此并不会引起低于正常值的肾尿液浓缩功能.

参考文献

[1]Prevalence of nocturnal enuresis and its influence on quality of life in school-aged children[J].Hasmet Sarici,Onur Telli,Berat Cem Ozgur,Arif Demirbas,Senem Ozgur,Mehmet Ali Karagoz.Journal of Pediatric Urology.2015

[2]Urodynamic study in women with pure stress urinary incontinence[J].J.P.Valdevenito,F.águila,M.Naser,V.Manríquez,C.Wenzel,J.P.Díaz.Actas Urológicas Espaolas(English Edition).2015(2)

[3]Desmopressin alone versus desmopressin and an anticholinergic in the first-line treatment of primary monosymptomatic nocturnal enuresis:a multicenter study[J].Se Jin Park,Ji Min Park,Ki Soo Pai,Tae Sun Ha,Sang Don Lee,Minki Baek.Pediatric Nephrology.2014(7)

[4]Bladder wall thickness and urodynamic correlation in children with primary nocturnal enuresis[J].Stavros Charalampous,Nikoleta Printza,Hashim Hashim,Maria Bantouraki,Vassilios Rompis,Evagellos Ioannidis,Fotios Papacristou.Journal of Pediatric Urology.2013(3)

[5]Effect of Indomethacin on Desmopressin Resistant Nocturnal Polyuria and Nocturnal Enuresis[J].The Journal of Urology.2012(5)

[6]Evaluation and treatment of nonmonosymptomatic nocturnal enuresis:A standardization document from the International Children’s Continence Society[J].Israel Franco,Alexander von Gontard,Mario De Gennaro.Journal of Pediatric Urology.2012

[7]The quality of life of mothers of children with monosymptomatic enuresis nocturna[J].Evrim Meydan,Mahmut Civilibal,Murat Elevli,Nilgün Duru,Nazlican Civilibal.International Urology and Nephrology.2012(3)

[8] Urodynamic assessment of children treated with botulinum toxin A injections for urge incontinence:a pilot study[J].T.T.Lahdes-Vasama,A.Anttila,E.Wahl,S.Taskinen.Scandinavian Journal of Urology and Nephrology.2011(6)

[9] 吕艳.雀啄灸联合醋酸去氨加压素治疗小儿遗尿症的临床观察[D].青岛大学,2017.