(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的一种制备方法

背景技术

(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺又称反式N,N’‑二甲基‑1,2‑环己二胺，英文名：(1S,2S)-N,N'-Dimethyl-1,2-cyclohexanediamine，CAS号：87583-89-9。它是一种重要的有机合成中间体，它是一种无色液体，具有特殊的氨臭味。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的主要用途是作为配位试剂或催化剂在有机合成中使用。它可以促进多种有机反应，如氢化、氢化还原、不对称催化等，广泛应用于医药、农药和染料等合成中。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺与同手性化合物以及外消旋形式的反式N,N’‑二甲基‑1,2‑环己二胺与对苯二甲醛发生非模板反应，生成(3+3)‑环缩合分子三角形。它作为配体与有机锡形成络合物，作为金属类抗肿瘤药物具有潜在的应用价值。

现有技术中(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成一般采用消旋环己二胺，而后拆分得到手性环己二胺，再后与氯甲酸酯反应，然后用四氢铝锂还原甲氧羰基到甲基。该方法的缺点在于大量使用四氢铝锂，危险性很高，造成无法大批量生产。

制备方法

将干净反应瓶，氮气置换，加入吡啶(300ml)，1,2‑环己二醇顺反((1R,2R)：(1S,2S)＝1：1)(购自乐研化学试剂)混合物(30.0g)，开启搅拌。之后降温至‑5℃，控温‑5～5℃下，分批加入74.0g MsCl，加完后回温至0～5℃反应2h以上，直到原料反应完全，反应结束后浓缩干，再加THF(90mL)溶解上述浓缩物。溶解完全后备用，向另一干净的反应瓶中加入甲胺/THF溶液(40％，w/w，200.7g)，控温15~25℃下滴加上述化合物2((1R,2R)：(1S,2S)＝1：1)的THF溶液，滴加结束后，15～25℃反应2h以上，直至原料反应完全，反应结束后将溶剂浓缩干，然后再控制78～80℃减压蒸馏得30.5g产品(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，摩尔收率83.0％。

参考文献

[1]湖北石河医药科技有限公司. 反式N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的制备方法:CN202410685242.2[P]. 2024-09-24.