(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成与应用

(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺，英文名为(1S,2S)-N,N'-Dimethyl-1,2-cyclohexanediamine，常温常压下是淡棕色固体，(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺是手性有机合成砌块，可用于药物分子和催化反应中的手性双氮配体的合成。

合成方法

图1 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成路线

在空气中，于0℃向搅拌的反式环己烷二胺（20.0mmol）在甲苯（30ml）中的悬浮液中同时加入NaOH（1.92g，48.0mmol,2.4当量）的水溶液和氯甲酸甲酯（58.0mmol，2.4当量），在室温下将所得混合物搅拌20小时。通过过滤除去固体，用CH2Cl2（15毫升）洗涤固体，将有机相旋干即可得到粗制的氨基甲酸酯。在氩气氛围下，将粗制氨基甲酸酯和LiAlH4（3.80克，100.0毫摩尔，5.0当量）在四氢呋喃（100毫升）溶液中搅拌反应，并将温度保持在0度。将所得悬浮液在回流下加热2小时，反应结束后，通过Celite过滤除去固体，用9:1 CH2Cl2-MeOH（100毫升）清洗滤饼，在减压下蒸发滤液，向滤液中加入水（25毫升），分离两层，用氯仿（2 x 15毫升）萃取水层，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤除去硫酸钠固体，得到的滤液在减压下蒸发即可得到目标产物(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺。[1]

图2 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成路线

通过滴液漏斗将粗制氨基甲酸酯(37.9mmol)的四氢呋喃(60ml)溶液在氮气氛围下于0度滴加到LiAlH4(7.20g, 189.6mmol)在四氢呋喃(60ml)中搅拌的悬浮液中，搅拌所得溶液。将所得溶液在回流下加热40小时，将溶液冷却至0度，向溶液中加入Et2O（50毫升），然后分次加入十水硫酸钠（36.0克），得到的混合物在室温下搅拌反应1小时，通过Celite垫过滤除去固体，然后用24:1 二氯甲烷-甲醇（2 x 50毫升）清洗固体，将合并的有机物用无水硫酸镁干燥，滤液在减压下蒸发即可得到目标分子。[2]

用途

(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺主要用作有机合成和医药化学的手性中间体，可用于药物分子和催化反应中的手性双氮配体的合成。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺可以作为过渡金属镍和钴的手性配体参与有机不对称催化反应。

参考文献

[1] Bilke, Julia L. and O'Brien, Peter Journal of Organic Chemistry, 73(16), 6452-6454; 2008

[2] Stead, Darren et al Organic Letters, 10(7), 1409-1412; 2008