2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈的制备与理化性质

2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈，英文名为2,5-Dichloro-4,6-dimethylpyridine-3-carbonitrile，常温常压下为白色至类白色结晶固体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它难溶于水但是可溶于乙酸乙酯和N,N-二甲基甲酰胺。2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈是一种高度官能团化的吡啶类衍生物，主要用作有机合成中间体和医药化学原料，有研究报道该物质可用于合成选择性毒蕈碱受体调节剂。

理化性质

2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈结构中氯原子受吡啶单元的缺电子性质具有显著的离去性质，它可在常见的亲核试剂的作用下发生脱氯官能团化反应，例如有文献报道该物质可在苯酚和碳酸钾的作用下发生芳香亲核取代反应得到相应的二苯基醚类衍生物。2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈可在巯基酯类物质的作用下发生缩合反应得到相应的缩合环化的产物分子。

制备方法

图1 2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将5-氯-4,6-二甲基-2-氧-1,2-二氢吡啶-3-碳腈（502mg）和三氯氧膦 （2ml）进行混合。然后将所得的反应混合物在微波炉中加热至100°C反应大约 1小时。反应结束后将所得到的绿色溶液倒入冰中（10g），然后把固体过滤成混合物并用冰水（3 × 15 mL）将固体洗净。在真空下干燥所得的固体即可得到目标产物分子2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈。[1]

硫代反应

图2 2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈的硫代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将硫脲（318毫克）加入到2,5-二氯-4,6-二甲基烟腈（419毫克）的无水乙醇（25毫升）搅拌溶液中。然后将所得的反应混合物加热至回流反应大约24小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后产品从溶液中再结晶形成黄色针状物，过滤产品并用冷乙醇清洗产品，最后在真空下干燥产品即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Szabo, Monika; et al, MedChemComm,2015,6,1998-2003.