4-氨基-1-苄基哌啶的制备与性质

4-氨基-1-苄基哌啶，英文名为4-Amino-1-benzylpiperidine，常温常压下为透明无色至淡黄色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质等发生酸碱中和反应。4-氨基-1-苄基哌啶是一种哌啶衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有研究报道该物质可用于双重活性的胆碱酯酶以及Aβ-聚集体抑制剂的制备。

理化性质

4-氨基-1-苄基哌啶结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，乙酰氯等物质发生缩合反应。4-氨基-1-苄基哌啶结构中的氨基单元可与常见的醛类物质等发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物，也可与羧酸类物质等发生酰胺化反应。

缩合反应

在一个干燥反应烧瓶中将芳香杂环酸，偶联剂EDC在室温惰性气氛下加入到溶解于干燥无水二氯甲烷中的HCl和三乙胺（TEA）。将所得的反应混合物反应在室温下搅拌反应大约40分钟后，往其中滴加4-氨基-1-苄基哌啶。将反应混合物搅拌68小时，反应以DCM/MeOH（9/1）为流动相，采用薄层色谱法监测反应过程。反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过采用柱层析法（DCM: MeOH）提纯即可得到纯产物。

制备方法

图1 4-氨基-1-苄基哌啶的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将LiAlH4悬浮液（1.93 g, 51.0 mmol, 2.6 eq）加入干燥的四氢呋喃（20 mL）中，然后在0°C下往上述反应混合物中缓慢地加入化合物肟（4.00 g, 19.6 mmol, 1 eq）的四氢呋喃（40 mL）溶液。加热使混合物回流并继续搅拌一夜，反应结束后将反应混合物用2ml盐酸溶液（2n）淬灭反应，温度保持在0℃。反应结束后将反应混合物通过硅藻土过滤以除去反应体系中的不溶性沉淀物质，并在减压下浓缩滤液。将所得的残留物溶解在干燥的二氯甲烷中（40ml）中，用氢氧化钾水溶液（20%,3 × 20ml）洗涤三次。在无水硫酸钠上干燥所得的有机层，在真空中除去溶剂即可得到目标产物分子4-氨基-1-苄基哌啶。[1]

参考文献

[1] Moennich, Denise; et al, ACS Medicinal Chemistry Letters 2023,14,1589-1595.