Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的应用

介绍

Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的化学式为C28H29NO5，外观为白色粉末。9-芴基甲氧基羰基（Fmoc）是一个常用的氨基保护基，具有芳香环结构，提供了稳定性和易于脱保护的特性。叔丁基（tBu）作为侧链保护基，叔丁基提供了空间位阻，增加了化合物的稳定性。D-酪氨酸包含一个氨基（-NH₂）和一个羧基（-COOH）。它能够发生酯化和酰胺化等等反应。

图一 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸

应用

将20毫克（0.04毫摩尔）星形孢菌素和29.6毫克（0.06毫摩尔）Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸溶解在2毫升DMF溶液中，加入31.2μl DIEA，然后加入14.4毫克（0.10毫摩尔）HOBt和42.4毫克（0.105毫摩尔）HBTU，得到反应物。反应物在冰浴中反应30分钟，然后转移到室温继续反应22小时。使用真空系统去除溶剂，得到粗产物。使用高效液相色谱仪进行纯化，获得24.1mg STU-[Fmoc-Tyr（OtBu）-OH]化合物。收率：62%[1]。

图二 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的应用

向装有搅拌棒的反应瓶中装入合成的亚磺酰氯（0.5 mmol，1.0 eq.）的THF（2 mL）溶液。然后，向反应中加入三硝基膦（TOP，1.2当量），搅拌5分钟后加入苯甲酸（1.0当量），并在室温下继续搅拌反应。通过TLC监测反应，并在反应完成时停止。粗产物S-（4-氯苯基）（R）-2-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-3-（4-（叔丁氧基）苯基）丙硫酸酯通过柱色谱法纯化，用石油醚作为洗脱剂[2]。

图三 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的应用2

洗涤已知量的树脂（50mg）和swollenin GVL（2mL）10-20分钟，然后将2.5当量的每种Fmoc氨基酸溶解在最小量的GVL（0.6mL/50mg树脂）中，并超声处理10分钟。将Fmoc-氨基酸溶液加入树脂中，然后加入0.25当量NMI。最后，向树脂混合物中加入2.5当量DIC。使所得混合物在室温下反应（在机械振荡下）1小时。之后，立即用GVL洗涤树脂两次，并用新鲜的（Fmoc-氨基酸、NMI、DIC）溶液再反应1小时，最终得到L-Phe-D-Tyr-OH[3]。

图四 Fmoc-O-叔丁基-D-酪氨酸的应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY - US2016/96848, 2016, A1Location in patent: Paragraph 0064; 0065; 0066

[2]Chen, Jiahong; Wang, Mengke; Huang, Weichun; Zi, You[Tetrahedron, 2025, vol. 171, art. no. 134422]

[3]Al Musaimi, Othman; El-Faham, Ayman; Basso, Alessandra; de la Torre, Beatriz G.; Albericio, Fernando[Tetrahedron Letters, 2019, vol. 60, # 38, art. no. 151058]