乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备及抗炎应用

发布日期:2026/9/19 8:00:26

介绍

乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物(CAS:81065-76-1)是一种合成的超氧化物歧化酶（SOD）/过氧化氢酶模拟物，具有高效抗氧化活性，能够抑制β-淀粉样蛋白和相关淀粉样蛋白原纤维的形成。它是一种创新的多功能和强大的抗氧化剂，可清除自由基，如超氧阴离子和其他氧化剂分子，消除过氧化氢并将ROS转化为水和氧气。还可以保护皮肤组织免受有毒化合物的侵害，减少红斑和发红，保护皮肤免受紫外线引起的DNA损伤，从而限制过早的光老化。目前该成分已经成功被多种日化终端产品采用，具有很好的商业价值。

乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物.png

图一乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物

制备

现有方法的不足

已有的合成方法存在诸多缺点，例如收率低，成本高，操作复杂，需要用到毒性较大试剂等。如专利CN112898350A中报道了一种以愈创木酚（2-甲氧基苯酚），乙二胺衍生物，甲醛和锰盐，一锅法制备乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物及其类似物方法。该方法虽然简洁，但需要用到甲醛等致癌物质，不利于终端产品用于化妆品领域。Lv等人在Australian Journal ofChemistry（2016,vol.69,1,47-55）中报道以席夫碱和醋酸锰反应，制备乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物及其类似物，收率仅为56%。同时该方法还需要用到氯化锂和N，N-二甲基甲酰胺，在成本和原料毒性上均不利于该产品的工业应用。

新制备方法

一种乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将152g邻香草醛，60g乙二胺，396g四水合氯化锰，232g氯化钠加入到5000mL的三口反应瓶中，加入2000mL 95%乙醇搅拌溶解，0℃搅拌反应20h，中控检测原料邻香草醛含量小于1%；

（2）升温外温至100℃，通过气泵鼓入压缩空气，维持气体压力为0.05-0.1MPa，继续搅拌反应5小时。降温至10℃，有大量咖啡色至棕红色固体析出，过滤，滤饼用95%乙醇洗涤，真空干燥得185g产物，HPLC测试其纯度为99.5%，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物的收率为89%。

应用

选取购买自中国科学院细胞库（上海）的人外周血的单核细胞系THP-1。将购买回来的单核细胞系THP-1活化培养在RPMI-1640培养基中（主要包含10%胎牛血清和1%青链霉素），并在5%CO 2 、37℃环境下的培养箱培养至合适状态，随后将THP-1细胞均分为6组，包括阴性对照组、模型组、阳性对照组和3组实验组，其中对照组细胞不做任何处理，模型组细胞加入5ng/ml PMA（诱导成M0）预处理12h后，刺激THP-1细胞产生炎症反应，即加入500ng/mL的LPS（促使细胞释放炎症因子）并孵育24h。实验组在给予炎症刺激基础上，加入100µL 3个不同浓度的实施例5，所加入的实施例5的浓度分别为5μg/mL、10μg/mL以及20μg/mL。阳性对照组在给予炎症刺激同时加入10µM（0.5%）地塞米松磷酸钠。随后收集细胞培养液上清，对各细胞组上清的炎症因子TNF-α, 1L-1α, IL-2, IL-6, IL-8采用ELISA检测释放情况。

炎症因子TNF-α的测试结果如图二所示，**表示P<0.01,*表示P<0.05，表示同模型相比，差异具有统计学意义。从图1-5中可以看出，相比于模型组，不同浓度加药组中THP-1细胞分泌的炎症因子TNF-α，IL-1α，IL-2，IL-6和IL-8都下调，同时炎症因子浓度随着受试物作用浓度的升高而降低。相比于模型组，10μg/mL和20μg/mL处理组中，TNF-α，IL-1α，IL-2，IL-6，IL-8浓度差异均具有显著性（P<0.05）。

结论：在本实验条件下，5-20μg/mL浓度乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物(EUK)可显著抵抗炎症刺激后THP-1细胞释放的多种炎症因子，并呈现浓度依赖性，乙基双亚氨基甲基愈创木酚锰氯化物在体外模型中有抗炎作用[1]。

炎症因子TNF-α的测试结果图.png