4-哌嗪基苯并噻吩盐酸盐的检测与制备

4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐，英文名为1‑(Benzo[b]thiophen‑4‑yl)piperazine hydrochloride，其分子式为C12H15NClN2S ，分子量为254.78。依匹派唑由灵北和大冢联合开发，2015年，依匹派唑获得FDA批准在美国上市，用于治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症，商品名为Rexulti。依匹派唑作为治疗重度抑郁症（MDD）和精神分裂症的确切作用机制尚不明了，该药的疗效可能是通过5‑HT1A受体和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、血清素5‑HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐是依匹派唑的关键中间体。

检测方法^[1]

1)取4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐样品适量，用稀释剂溶解样品，配制成每1ml含4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐0.2mg的样品溶液； 

2)置流动相流速为0.5～1.5mL/min，流动相流速优选为1.0mL/min，检测波长为220～240nm，最佳检测波长为220nm，柱温箱温度为20～40℃，柱温箱温度最佳为30℃； 

3)取上述1）样品溶液5～20μl，注入液相色谱仪，完成4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐与有关物质的分离测定。其中：高效液相色谱仪：Agilent 1260 InfinityII；色谱柱：Shim‑pack GIS C18（4.6mm×250mm，5µm）； 流动相A：0.03mol/L磷酸二氢铵溶液（称取磷酸二氢铵3.44g，加水1000ml溶解，用氨水调节pH至4.3，抽滤，超声脱气，即得）； 流动相B：甲醇；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；检测波长：220nm； 进样量：10μl；按以下梯度进行洗脱：

采用Shim‑pack GIS C18（250×4.6 mm，5μm）色谱柱，能够有效的分离4‑哌嗪基苯并噻吩盐酸盐及其有关物质。

制备方法^[2]

将244g化合物(2)加入500ml喹啉中，加入40g铜粉，加热至160℃反应3小时。冷至室温，过滤除去铜粉，母液加入水和甲基叔丁基醚，再加入100ml浓盐酸，分去甲基叔丁基醚，水层甲基叔丁基醚再洗涤一次，水层再用氢氧化钠溶液调节pH至9-10，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩得180g化合物4-哌嗪基苯并噻吩盐酸盐，收率88.6%，HPLC纯度99.1%。

参考文献

[1]万特制药(海南)有限公司. 一种依匹派唑中间体4-哌嗪基苯并噻吩盐酸盐有关物质的检测方法:CN202411054331.3[P]. 2024-10-29.

[2]苏州齐力远医药科技有限公司. 一种苯并[b]噻吩的制备方法及其中间体:CN201510216685.8[P]. 2015-08-12.