残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的检测方法

在许多种原料药的合成过程中，都需要用到有机溶剂 N,N-二异丙基乙胺，该溶剂对人体健康有一定的不利影响，需要严格控制其含量。本文将介绍三种原料药中的N,N-二异丙基乙胺残留检测方法，包括富马酸伏诺拉生，阿考替胺，罗沙司他。

富马酸伏诺拉生

一般残留溶剂通常采用纯有机溶剂、水或者有机溶剂和水的混合物做稀释液，气相色谱法进行测定。但由于富马酸伏诺拉生中含有富马酸，易与N，N-二异丙基乙胺成盐而难于汽化检测，所以直接使用普通残留溶剂检测方法无法准确测定富马酸伏诺拉生原料药中N，N-二异丙基乙胺的含量。

专利 CN115248259A 使用的稀释液为1mol/L氢氧化钠溶液‑二甲亚砜，氢氧化钠先和富马酸成盐，使N，N‑二异丙基乙胺呈游离态后，进行气相色谱法检测。避免了富马酸伏诺拉生中富马酸与N，N‑二异丙基乙胺成盐导致N，N‑二异丙基乙胺不易汽化检测的问题。

阿考替胺

在盐酸阿考替胺合成的第二步工艺中，用到原料N,N-二异丙基乙二胺。专利 CN107228906A 公开了一种利用气相色谱仪测定阿考替胺原料药中N,N‑二异丙基乙二胺残留量的方法，所述方法的分析条件为：采用非极性毛细管色谱柱；温度控制方式为程序升温，进样采用分流模式，载气为氮气，通过顶空进样器进样；检测器为氢火焰离子化检测器。该方法灵敏度高、准确度高、专属性强、重现性良好，操作简便，计算简单，从而可以实现阿考替胺原料药的质量控制，从而保障临床用药的安全性。

罗沙司他

专利 CN114544823A 公开了一种罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的检测方法，该方法采用气相色谱分析法，通过在供试品溶液中加入适量30%甲醇钠溶液，以减少罗沙司他对N,N-二异丙基乙胺的吸附干扰，实现对罗沙司他中残留溶剂N,N-二异丙基乙胺的精确检测，从而到达罗沙司他原料药及其制剂质量可控。