4-溴-2-氟苄醇的合成

介绍

4-溴-2-氟苄醇的分子式为C₇H₆BrFO，外观为白色固体。它主要用作有机合成中间体，可用于合成其他化合物，如农药、药物和染料等化学品

图一 4-溴-2-氟苄醇

合成

在-5℃至0℃下，向4-溴-2-氟苯甲醛（15 g，79.36 mmol）在甲醇（100 ml）中的搅拌溶液中等量加入NaBH4（6.0 g，158.73 mmol），并在室温下搅拌。用冰冷的水（100mL）稀释反应混合物，并在减压下浓缩。用乙酸乙酯（2*200mL）萃取获得的水性残余物；用盐水溶液（50mL）洗涤乙酸乙酯层，用无水Na2SO4干燥。过滤并浓缩得到无色油状物4-溴-2-氟苄醇（15g，99%）[1]。

图二 4-溴-2-氟苄醇的合成

在0℃下向市售的4-溴-2-氟-苯甲酸（15 g，68.5mmol）的THF（250 mL）溶液中加入BH3（1.0 M的THF溶液，140 mL，140 mmol），然后将溶液在85℃下搅拌过夜。然后，用MeOH和1N HCl淬灭反应，并在室温下再搅拌2小时。用EtOAc萃取混合物，用盐水洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到粗产物，通过柱色谱纯化得到黄色油状的纯化合物4-溴-2-氟苄醇（12g，86%）。C7H6BrFO的ESIMS/z为205[M+H]+计算值。该产物用于下一步，无需进一步表征[2]。

图三 4-溴-2-氟苄醇的合成2

在0°C下，将氢化铝锂（1.14 g，30 mmol）缓慢滴入4-溴-2-氟苯甲酸甲酯（4.66 g，20 mmol）的四氢呋喃（100 mL）溶液中。滴下后，将使用的冰盐浴移除。在室温下搅拌1小时后，反应完成（通过LCMS和TLC检测）。将混合物再次冷却至0°C，分别用水（1.14 mL）和10%NaOH溶液（11.4 mL）淬灭反应。在室温下搅拌15分钟后，过滤混合物，然后用四氢呋喃（50mL*2）和乙酸乙酯-EA（50mL*2）洗涤滤饼。滤液用无水硫酸钠干燥，过滤，然后浓缩，得到无色油状产物4-溴-2-氟苄醇（3.4g，83%收率）[3]。

图四 4-溴-2-氟苄醇的合成3

参考文献

[1]LEE ,Jeewoo,KIM , et al.SUBSTITUTED PHENYLUREAS AND PHENYLAMIDES AS VANILLOID RECEPTOR LIGANDS[P].EP2010002786,2011-11-24.

[2]Rabal O ,Sánchez-Arias A J ,Cuadrado-Tejedor M , et al.Design, synthesis, biological evaluation and in vivo testing of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2018,150506-524.

[3]ZHENG ,Wei,PAN , et al.COMPOUND FOR IMMUNE MODULATION, USE THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME[P].EP20140846294,2020-03-11.