五氟苯基磺酰氯的制备方法与磺化反应

五氟苯基磺酰氯是一种酰氯类物质，常温常压下为透明无色液体，具有很高的化学反应活性和水敏感性，遇到水容易发生分解变质反应，可与常见的非极性有机溶剂混溶。五氟苯基磺酰氯主要用作磺化试剂，它可高效地与醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的磺酸酯或者磺酰胺类衍生物，可用于在目标分子结构中引入一个五氟苯磺酰基单元。

制备方法

五氟苯基磺酰氯可由五氟苯通过磺酰氯化反应制备得到，该物质在后处理纯化过程中需要尽量避免与水接触。

图1 五氟苯基磺酰氯的制备方法

在氩气环境下，将五氟苯加入到纯氯磺酸（5当量）的圆底烧瓶中，然后将得到的反应溶液在室温下搅拌反应大约5分钟。将反应加热至回流（150°C） 3小时，在这段时间里反应变暗了，然后将所得的反应混合物冷却至室温，所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理即可得到目标产物分子五氟苯基磺酰氯。[1]

磺化反应

五氟苯基磺酰氯的酰氯反应具有很高的亲电性，它可在常见的亲核试剂例如乙醇，烷基胺类物质的进攻下发生亲核取代反应得到相应的酰胺，酯类衍生物。

图2 五氟苯基磺酰氯的磺化反应

在二氯甲烷（0.25 M）中加入三乙胺（1.2等量）到苯酚（1.00等量）搅拌溶液中，冷却至0°C。将五氟苯基磺酰氯（1.0等量）按比例加入混合物中，滴加时间持续15分钟。让混合物在室温下搅拌反应大约3小时，然后用水将反应淬灭，然后将两相分离。用二氯甲烷提取水层，并在Na2SO4上干燥结合的有机物。在减压下浓缩混合物，用硅胶（230 - 400目）柱层析，以乙酸乙酯在己烷中（1-10%）为洗脱液对残渣进行纯化，得到3,5-二甲氧基2,3,4,5,6-五氟苯磺酸盐。[2]

参考文献

[1] Toutah, Krimo; et al, Journal of Medicinal Chemistry, 2021,64(12), 8486-8509.

[2] Joseph, Jayan T.; et al, Advanced Synthesis & Catalysis, 2017,359(3),419-425.