2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯在医药领域的应用

合成方法

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的分子式为C5H6N2O2S，分子量为158.1783，常温常压下表现为白色至淡黄色粉末。

以β-甲氧基丙烯酸甲酯，N-溴代丁二酰亚胺，水和硫脲为原料，采用一锅法可制得2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯，产率71%。以其为原料，再通过重氮化-溴化反应可以合成2-溴噻唑-5-甲酸甲酯，产率68%[1]。

应用

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯是重要的药物合成中间体，例如在抗肿瘤药物达沙替尼合成工艺中，使用2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯为起始原料可以在一锅法达到水解甲醛的同时保护氨基的目的，之后与最初材料缩合反应产生中间体，最后将中间体与N-羟乙基哌嗪，4,6-二氯-2-甲基嘧啶依次发生反应获得达沙替尼。该方法在减少了成本投资的同时大大提高了反应收率，提高了工业化生产发展的速度[2]。

以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯或2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯为起始原料，经氢氧化钠水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸，2-氨基-5-噻唑甲酸继续与二氯亚砜反生反应，生成2-氨基-5-噻唑甲酰氯盐酸盐。2-氨基噻唑甲酰氯盐酸与2-甲基-6-氯苯胺发生缩合反应生成的2-氨基N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是多种药物合成关键中间体[3]。

除上述较为成熟的应用，关于2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的医药探索仍在进行。例如，在已有研究的基础上，研究人员设计合成新型的抗菌药物甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物，并评价其抗菌活性。具体地，以2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯与氯乙酰氯合成酰胺后与硫氰酸铵环合得到噻唑酮，而后与不同取代苯甲醛缩合得到相应的目标产物，并进行抗菌实验。结果发现，所有合成的化合物结构均经IR，1 H-NMR进行了结构确证，其中部分物质对金黄色葡萄球菌S.a4220有较强的抑菌作用，具有潜在的药物合成潜力[4]。

参考文献

[1]王莹,匡永清,罗成礼,等.2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯和2-溴噻唑-5-甲酸甲酯的简便合成[J].化学试剂, 2008, 30(5):2.DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2008.05.022.

[2]吴玉梅,施珍娟,张亮,等.浅析达沙替尼合成工艺改进[J].山东工业技术, 2017(20):1.DOI:CNKI:SUN:SDGJ.0.2017-20-256.

[3]胡道安.一种医药中间体的合成方法:CN201711273832.0[P].CN109879831A.

[4]李亚茹,郭萌,郑昌吉,等.甲基2-(-(-5-苯亚甲基-4-噻唑酮-2-亚基)氨基)噻唑-5-羧酸酯类衍生物的合成及其抗菌活性研究[J].延边大学医学学报, 2015(1):4.DOI:CNKI:SUN:YBYB.0.2015-01-006.