2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的合成与应用

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯，英文名为Methyl 2-aminothiazole-5-carboxylate，常温常压下为棕褐色至浅棕色固体，2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯属于噻唑类衍生物,主要用作医药化学中间体,可用于抗肿瘤药物分子达沙替尼的合成。

合成方法

图1 2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的合成路线

将3-甲氧基丙烯酸甲酯（0.3 mmol，1.0 equiv）、硫脲（0.6 mmol，2.0 equiv）、盐酸（aq）（0.3 mmol，1.0 equiv）和MeOH（10 mL）加入25 mL三颈瓶中，用石墨棒（φ为4毫米，在溶液中浸泡约15毫米）作为阳极，用铂金板（15毫米 × 15毫米×0.1毫米）作为阴极，搅拌反应混合物并且在室温下以10 mA的恒定电流电解反应混合物1.5小时。反应完成后，浓缩混合物，以石油醚、乙酸乙酯和甲醇的混合溶剂作为洗脱剂，通过硅胶柱层析法对残余物进行分离纯化即可得到目标产物分子2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯。[1]

用途

2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯可用作医药化学和有机合成中间体，是抗肿瘤药物分子达沙替尼的关键合成中间体，达沙替尼适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。在有机合成转化中，结构中的酯基可以在还原的条件下转变为醛基或者羟基基团，此外，结构中氨基基团可以通过重氮化然后转化为其他的活性基团，例如溴化。

图2 2-氨基噻唑-5-甲酸甲酯的应用转化

实验步骤：

将2-氨基-5-噻唑羧酸甲酯（10克，63毫摩尔）在乙腈（100毫升）中的溶液冷却到-50度，然后向该溶液中慢慢地加入溴化铜（17克，76毫摩尔），随后慢慢地往反应体系中滴加亚硝酸叔丁酯（10毫升，76毫摩尔），再将反应溶液慢慢升至室温，并在室温下搅拌反应约16小时，反应结束后将反应混合物倒入乙酸乙酯（200毫升）中，并用0.5N盐酸（100毫升）洗涤，有机层在无水硫酸钠上干燥，过滤并浓缩即可得到溴化的目标产物，为淡黄色固体（12.6克，90%）。[2]

参考文献

[1] Guo, Haijin et al Green Chemistry, 24(13), 5058-5063; 2022

[2] Harrison, Bryce Alden et al PCT Int. Appl., 2009021169, 12 Feb 2009