4-吡啶硫醇的理化性质

4-吡啶硫醇是一种吡啶衍生物，英文名为4-Mercaptopyridine，常温常压下为黄色至黄绿色固体粉末，具有一定的碱性和较高的化学活性，它不溶于水和乙醚但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。4-吡啶硫醇主要用作有机合成中间体和医药基础化学原料，有研究报道它可用于药物分子苄星头孢匹林的工业制备。

理化性质

4-吡啶硫醇结构中巯基单元具有较为丰富的电子，它接触到氧化剂容易发生氧化变质反应得到相应的亚砜或者氮氧化物等。4-吡啶硫醇可在碱性条件下转变为相应的硫负离子，后者具有显著的亲核性可与常见的亲电试剂例如碘甲烷类物质等发生亲核取代反应得到相应的硫醚类衍生物。

偶联反应

4-吡啶硫醇可在金属铜催化的作用下和芳基卤代物等发生交叉偶联反应得到相应的芳基硫醚类衍生物。

图1 4-吡啶硫醇的偶联反应

将4-吡啶硫醇 (0.45 mmol)， 5-溴-2,1,3-苯并噻唑二唑，催化量为CuI （10 mol%）、K2CO3（2等量）和DMF （2 mL, 25.72 mmol）加入到带有磁性搅拌棒的微波反应容器中。将所得的反应混合物在微波辐照（200 W, 75℃）下搅拌反应大约30-50 min，用薄层色谱（TLC）观察反应过程（洗脱液：乙酸乙酯/己烷，10:90）。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯（3 × 10 mL）和水萃取所得的粗反应体系。将复合有机层干燥（无水Na2SO4），并在减压下蒸发溶剂。粗产物经硅胶柱层析纯化得到相应的产物，收率为45-92%。 [1]

医药应用

在医药生产领域中4-吡啶硫醇可通过巯基的化学转化性质应用于药物分子苄星头孢匹林的制备，苄星头孢匹林是半合成的、广谱的、第一代头孢菌素，具有抗菌活性，它对多种革兰氏阳性和阴性菌有显著的抑制效果。

参考文献

[1] Katla, Rakhi; Synthesis, 2022,54,20,4608–4614.