4-巯基吡啶的应用

背景及概述^[1]

4-巯基吡啶可用作医药合成中间体及化工材料等领域。如果吸入4-巯基吡啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1-4]

4-巯基吡啶可用作医药合成中间体及化工材料等领域。其应用举例如下：

1）制备苄星头孢匹林。该方法以溴乙酰7-ACA为原料，包括：在溶剂中，在有机碱存在下，溴乙酰7-ACA与4-巯基吡啶反应，得到固体头孢匹林酸；然后，向该反应液中，加入无机碱，使头孢匹林酸成盐溶解，并同时非必需地加入还原剂，所述的还原剂为硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C；而后向该反应液中，加入A试剂，在0~50℃头孢匹林酸盐与A试剂反应0.1~20小时，得到苄星头孢匹林，其中A试剂为二苄基乙二胺乙酸盐或二苄基乙二胺。该方法解决了制备头孢匹林钠盐时产品易分解、色泽易加深等难题，步骤简化，更易于操作，适合于工业化生产，且产品质量符合USP29的质量标准。

2）制备1-苄基-4-硫苄基-吡啶盐碘化物，包括以下步骤：将碘单质、4-巯基吡啶、苯甲醇以及少量水混合于乙腈中，于溶剂热条件下，100℃~150℃下反应1000~7000分钟制备1-苄基-4-硫苄基-吡啶盐碘化物，然后采用梯度降温法析出1-苄基-4-硫苄基-吡啶盐碘化物。由于本发明采用苯甲醇代替卤化苄作为苄基化试剂，降低了合成过程中的毒性；并且该方法产率较高，在70%~80%之间，而且最终产物为晶态，纯度很高；另外，本发明方法装置简易，方法简单，原料廉价易得，成本较低，反应过程中无需惰性气体保护。

3）制备盐酸洛拉曲克。步骤是将3-溴-4-甲基-α-肟基乙酰苯胺在浓硫酸中在50℃-100℃经过0.5-2.0小时贝克曼Beckmann重排获得4-溴5-甲基靛红，将4-溴5-甲基靛红在40℃-100℃下的强碱溶液中经过1.0-4.0小时H2O2氧化制备5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸，5-甲基-6-溴邻氨基苯甲酸在3.5-10.0%的稀硫酸加热溶解后与双氰胺在成环，中和后得到2-胍基-3，4-二氢-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮，2-胍基-3，4-二氢-5-溴-6-甲基喹唑啉-4-酮溶于乙二醇后，加入强碱、4-巯基吡啶和铜盐催化剂加热回流1-10小时，冷却后加盐酸中和得到盐酸洛拉曲克。采用这种合成工艺反应步骤短、总产率高、成本低、价格便宜、易于操作，便于生产。

4）制备一种含硫醚金属配合物，其特征在于：将碘单质、金属碘化物、醇和4-巯基吡啶混合于乙腈中，于溶剂热条件下反应，使醇上的烷基转移到含巯基化合物的硫原子上，生成硫醚化合物；由于可以通过改变醇以及改变金属碘化物从而合成出含不同金属的含硫醚金属配合物，本发明所述的含硫醚金属配合物合成法适用性强；同时，由于以醇为提供相应烷基的原料，毒性相对较小，而且，醇与卤代烃或烯烃相比，其种类更多，因此，可以生成更多种类的硫醚化合物。

主要参考资料

[1] CN200910005235.9苄星头孢匹林的制备方法

[2] CN201010178541.51-苄基-4-苄基硫基-吡啶盐碘化物的制备方法

[3] CN200510084232.0盐酸洛拉曲克的合成工艺

[4] CN200810195859.7一种含硫醚金属配合物的制备方法