6-氨基-1-甲基脲嘧啶的合成与应用

介绍

6-氨基-1-甲基脲嘧啶，又被称为6-氨基-1-甲基嘧啶-2,4-二酮。它的化学式为C5H7N3O2，外观为白色固体。

图一 6-氨基-1-甲基脲嘧啶

合成

取500ml反应烧瓶，加入100ml无水乙醇，在室温下分批加入8.85g乙醇钠（0.13mol，M=68.05），搅拌至完全溶解，冷却至室温，加入7.41g甲基脲（0.1mol，M=74.08），搅拌混合均匀，然后加热回流，缓慢滴加12.44g（0.11mol，M=113.12）氰基乙酸乙酯，逐渐出现大量白色固体，反应约5小时。反应后，将反应体系冷却至室温，过滤并回收溶剂；将滤饼溶解在50ml水中，用稀盐酸调节至中性，过滤。用冰水洗涤滤饼并干燥，得到13.86g白色固体，M=141.13，收率为98.2%，纯度为99.96%，最大单一杂质为0.02%[1]。

图二 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的合成

应用

在氮气保护下，将6-氨基-1-甲基脲嘧啶（5.46g，40.0mmol）和溴代琥珀酰亚胺（7.56g，42.0mmol）在乙腈（100mL）溶液中的混合物加热回流1.5小时。将反应冷却至室温，过滤（20mL）并洗涤以除去溶剂，用水洗涤所得固体，干燥得到6-氨基-5-溴-1-甲基嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮（8.6g，白色固体），产率：98%[2]。

图三 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的应用

将6-氨基-1-甲基脲嘧啶（10.00 g，70.9 mmol）溶于50 mL水和20 mL冰醋酸的混合溶液中，在室温下向溶液中加入亚硝酸钠（7.138 g，103.5 mmol）的水溶液（40 mL），混合物在室温下搅拌0.5小时，然后加热至50°C 1小时，最后转移至室温并搅拌过夜。TLC反应完成后，停止搅拌，过滤，用水（100mL）和95%乙醇（50mL）洗涤滤饼，得到11.97g紫色固体中间体6-氨基-1-甲基-5-亚硝基尿嘧啶，产率约99.3%[3]。

图四 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的应用2

将6-氨基-1-甲基脲嘧啶（10.0 g，70.1 mmol）溶解在水（100 mL）中。在0°C下搅拌的同时滴加盐酸（7 mL，84.0 mmol，12 N）。然后将亚硝酸钠（5.80g，84.2mmol）溶解在水（50mL）中，并逐滴加入反应溶液中，得到紫色沉淀。将反应物在25°C下搅拌2小时，过滤并用冷水洗涤，得到紫色固体。将固体溶解在水（100 mL）中，在搅拌的同时分批加入亚硫酸氢钠（18.7 g，118 mmol），加热至60°C并搅拌0.5小时，冷却至25°C并继续搅拌16小时，过滤，分别用冷水（50 mL）、乙醇（50 mL）、丙酮（50 mL）洗涤，干燥，得到5,6-二氨基-1-甲基嘧啶-2,4-二酮（8.60 g，淡黄色固体），产率为93%[4]。

图五 6-氨基-1-甲基脲嘧啶的应用3

参考文献

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[4]WU ,Lingyun,CHEN , et al.HYDROXYL PURINE COMPOUNDS AND USE THEREOF[P].EP20160795799,2021-08-25.