3-氯丙烷磺酰氯的制备方法与磺酰化反应

3-氯丙烷磺酰氯是一种磺酰氯类物质，英文名为3-Chloropropanesulfonyl chloride，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较高的水敏感性和较好的化学转化活性，它可溶于常见的有机溶剂包括乙醚，四氢呋喃和乙酸乙酯等。3-氯丙烷磺酰氯主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在抗病毒药物分子的研发领域中有着较好的应用，例如有研究报道该物质可用于抗丙型肝炎病毒药物的合成。

理化性质

3-氯丙烷磺酰氯具有极其高的化学反应活性，它的反应位点主要集中于酰氯单元，它可在碱性条件下和常见的亲核试剂例如醇类物质，有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的磺酸酯或者磺酰胺类衍生物。

制备方法

有文献报道了一种3-氯丙烷磺酰氯的绿色合成方法，所采用的合成路线如下:;具体包括以下步骤:(1)以1溴3氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中制备得到S(3氯丙基)异硫脲。(2)将步骤(1)中合成的将S(3氯丙基)异硫脲，在适当的催化剂，温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3-氯丙烷磺酰氯。通过上述方式，本发明具有反应条件温和，手率高，操作简便，绿色环保的特点，能够实现3-氯丙烷磺酰氯的放大生产。[1]

磺酰化反应

图1 3-氯丙烷磺酰氯的磺酰化反应

在装有磁力搅拌器的火焰干燥双颈烧瓶中，将1等有机胺和1等量的Et3N溶解在干燥的乙醚Et2O或CH2Cl2中。然后在搅拌的情况下缓慢地往上述反应混合物中加入1等量的3-氯丙烷磺酰氯。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应持续4小时。反应结束后将所得的反应混合物通过硅藻土进行过滤处理，所得的滤液在真空下将有机溶剂进行蒸发。所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化产物。[2]

参考文献

[1] 刘明荣,陆军,刘辉,等.一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法:CN201811542509.3[P].

[2] Inagaki, Masanao; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2000,43,2040-2048.