3-氯丙烷磺酰氯的制备方法

背景及概述^[1][2]

3-氯丙烷磺酰氯是一种重要的医药、农药、染料中间体，特别最近几年被广泛应用于抗丙型肝炎病毒药物的合成中，是这些药物合成中必不可少的中间体，因此对该中间体的研发得到了众多的重视。

制备方法^[1-2]

报道一、一种3-氯丙烷磺酰氯的绿色合成方法，所采用的合成路线如下：

具体包括以下步骤：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中，制备得到S-（3-氯丙基）异硫脲。其中，所采用的硫脲与1-溴-3-氯丙烷的摩尔质量比为1：1.1~2；反应的温度范围在40~120℃，优选采用的反应温度为50~80℃；所采用的溶剂是以下物质中的一种或多种：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇、水，优选采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或水；

（2）将步骤（1）中合成的将S-（3-氯丙基）异硫脲，在适当的催化剂、温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3-氯丙烷磺酰氯；其中，反应温度为0~50℃，优选温度≤40℃；所采用的催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸中的一种或多种的混合物，优选采用的催化剂为盐酸或硫酸；所采用的溶剂是四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一种或多种的混合物，优选采用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙腈。

报道二、

3-氯丙烷磺酰氯的合成

向5000ml的带有压力和温度检测装置及的反应器中加入Na₂SO₃466.2g，水912g，1，3-二氯丙烷1631.7g，四丁基溴化铵12.2g，苄基三乙基溴化铵9.3g，升温至反应器内压力为0.2MPa时，保压反应15hr，停止反应，降温，缷压，蒸馏除去反应水和未反应的溶剂，烘干，得产物I 528.1g。产率：86％。

将上述合成的产物I加入2000ml的带有温度计，干燥及蒸馏装置的反应瓶中，加入甲苯1016g，环己烷508g，三乙胺12g，缓慢升温至T＝70℃时，加入三氯氧磷43g，氯化亚砜76g，保温反应12hr，结束反应。蒸馏除去溶剂。得粗品，在温度T＝70-80℃，真空度为0.08-0.1MPa的条件下，蒸馏，得产品467g。收率71.4％。

3-氯丙烷磺酰氯技术指标：

外观：淡黄透明液体

纯度：95.6％

收率：61.4％

主要参考资料

[1][中国发明]CN201811542509.3一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法

[2][中国发明]CN201410217318.5一种氯烷基磺酰氯的制备方法