2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备

背景及概述^[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄可用作医药合成中间体。如果吸入2-碘-5-(三氟甲基)溴苄，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备如下：

步骤1：4-三氟甲基苯基氨基甲酸叔丁酯的合成

向4-三氟甲基苯胺（10.0mL）的四氢呋喃（50.0mL）溶液中加入二叔丁基二氨基甲酸酯（30.0mL），加热反应溶液。回流10小时。减压蒸馏除去溶剂，所得残余物用水固化，用己烷洗涤，得到标题化合物。无色晶体，产量18.7克。

第2步：2-（叔丁氧基羰基氨基）-5-三氟甲基苯甲酸的合成

向步骤1中得到的化合物（18.5g）的四氢呋喃（190.0mL）溶液中加入四甲基乙二胺（32）在-78℃下加入mL）和正丁基锂（131.0mL）。将温度升至-30℃，并在相同温度下将反应溶液搅拌5小时。将温度调节至-78℃。再次加入干冰（32.0g）。将温度升至室温，并将反应溶液搅拌12小时。将反应溶液用1N盐酸水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠搅拌。减压蒸馏除去溶剂，所得残余物用硅胶柱色谱法（洗脱液;正己烷：甲醇=100：0至90:10）纯化，得到标题化合物。白色固体，产量18.7克。

第3步：5-三氟甲基蒽基酸的合成

向步骤2中得到的化合物（26.0g）的乙醇（230.0mL）溶液中加入1N盐酸（60mL）水溶液。加入反应溶液，加热回流3小时。将反应溶液用1N氢氧化钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。黄色结晶，产量13.2克。

第4步：2-碘-5-三氟甲基苯甲酸的合成

向步骤3中得到的化合物（13.0g）在浓盐酸（15.0mL）和水（80.0mL）中的悬浮液在冰冷却下滴加溶解在水（12.0mL）中的次氯酸钠（5.3g）。将反应溶液在相同温度下搅拌30分钟，加入溶解在水（30.0mL）中的碘化钾（21.0g）和浓硫酸（5.0μL）的水溶液，并在100℃下搅拌。持续2个小时。用乙酸乙酯萃取反应溶液。依次用饱和亚硫酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。黄色晶体，产量19.1克。

第5步：2-碘-5-三氟甲基苯基甲醇的合成

向步骤4中得到的化合物（17.2g）的四氢呋喃（50.0mL）溶液中加入硼烷-四氢呋喃溶液（120.0mL）在冰冷却下，将反应溶液在室温下搅拌3小时。向其中加入水（200.0mL），减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯萃取所得残余物。用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。黄色晶体，产量16.0克。

第6步：2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的合成

向步骤5中得到的化合物（16.0g）在乙醚（130.0mL）中的溶液中加入三溴化磷在冰冷却下（5.0mL），将反应溶液在室温下搅拌12小时。向反应溶液中加入水（200.0mL），并用乙醚萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。黄色晶体，产量16.0克。

主要参考资料

[1]WO20100016285