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2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备

发布日期:2019/5/9 10:33:40

背景及概述[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄可用作医药合成中间体。如果吸入2-碘-5-(三氟甲基)溴苄,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

制备[1]

2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的制备如下:

步骤1:4-三氟甲基苯基氨基甲酸叔丁酯的合成

向4-三氟甲基苯胺(10.0mL)的四氢呋喃(50.0mL)溶液中加入二叔丁基二氨基甲酸酯(30.0mL),加热反应溶液。回流10小时。减压蒸馏除去溶剂,所得残余物用水固化,用己烷洗涤,得到标题化合物。无色晶体,产量18.7克。

第2步:2-(叔丁氧基羰基氨基)-5-三氟甲基苯甲酸的合成

向步骤1中得到的化合物(18.5g)的四氢呋喃(190.0mL)溶液中加入四甲基乙二胺(32)在-78℃下加入mL)和正丁基锂(131.0mL)。将温度升至-30℃,并在相同温度下将反应溶液搅拌5小时。将温度调节至-78℃。再次加入干冰(32.0g)。将温度升至室温,并将反应溶液搅拌12小时。将反应溶液用1N盐酸水溶液中和,并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠搅拌。减压蒸馏除去溶剂,所得残余物用硅胶柱色谱法(洗脱液;正己烷:甲醇=100:0至90:10)纯化,得到标题化合物。白色固体,产量18.7克。

第3步:5-三氟甲基蒽基酸的合成

向步骤2中得到的化合物(26.0g)的乙醇(230.0mL)溶液中加入1N盐酸(60mL)水溶液。加入反应溶液,加热回流3小时。将反应溶液用1N氢氧化钠水溶液中和,并用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂,得到标题化合物。黄色结晶,产量13.2克。

第4步:2-碘-5-三氟甲基苯甲酸的合成

向步骤3中得到的化合物(13.0g)在浓盐酸(15.0mL)和水(80.0mL)中的悬浮液在冰冷却下滴加溶解在水(12.0mL)中的次氯酸钠(5.3g)。将反应溶液在相同温度下搅拌30分钟,加入溶解在水(30.0mL)中的碘化钾(21.0g)和浓硫酸(5.0μL)的水溶液,并在100℃下搅拌。持续2个小时。用乙酸乙酯萃取反应溶液。依次用饱和亚硫酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂,得到标题化合物。黄色晶体,产量19.1克。

第5步:2-碘-5-三氟甲基苯基甲醇的合成

向步骤4中得到的化合物(17.2g)的四氢呋喃(50.0mL)溶液中加入硼烷-四氢呋喃溶液(120.0mL)在冰冷却下,将反应溶液在室温下搅拌3小时。向其中加入水(200.0mL),减压蒸馏除去溶剂。用乙酸乙酯萃取所得残余物。用饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂,得到标题化合物。黄色晶体,产量16.0克。

第6步:2-碘-5-(三氟甲基)溴苄的合成

向步骤5中得到的化合物(16.0g)在乙醚(130.0mL)中的溶液中加入三溴化磷在冰冷却下(5.0mL),将反应溶液在室温下搅拌12小时。向反应溶液中加入水(200.0mL),并用乙醚萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层,然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂,得到标题化合物。黄色晶体,产量16.0克。

主要参考资料

[1]WO20100016285