对甲氧基苯乙腈的合成及用途

简介

对甲氧基苯乙腈是一种用于合成医药、农药等化工产品的重要有机中间体，它是合成医药文拉法辛（venlafaxine）的必需中间体，文拉法辛是一种具有抑制去肾上腺素重吸收和拮抗5-HT双重作用机制的苯乙胺类抗抑郁药；此外还可以用于合成染料木黄酮（genistein），化工中间体β-（对甲氧基苯）乙胺，1-（4-甲氧基）苯基-2-丙胺等，用途十分广泛[1]。对甲氧基苯乙睛的合成方法主要有四种以苯甲醚为原料，经过氯甲基化和氰化反应合成得到产物川以对甲氧基苯甲醛为原料，通过反应或者催化还原后，经过氯代和氛化反应合成得到产物以对甲氧基苯甲醛为原料，与硝基甲烷脱水缩合形成亚硝基化合物后，经过催化还原形成肪，再脱水得到产物以对澳苯甲醚为原料，生成芳基铿后与无水反应生成芳基锌氛，再与滇乙睛催化偶合得到产物[4]。

对甲氧基苯乙腈的性状

合成

方法一：在室温下搅拌下，将三溴化磷（8mmol）加入悬浮在苯（30ml）中的N-羟基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺（4mmol）中。将混合物回流5小时（15-20分钟后得到澄清溶液）。用饱和碳酸氢钠（2x10ml）洗涤冷却的黄色溶液。用硫酸镁干燥冷却的黄色溶液。将冷却的黄色溶液浓缩。用戊烷（2x20ml）提取残渣。蒸发溶剂得到标题化合物对甲氧基苯乙腈[2]。

方法二：向三苯基膦（1.2mmol）中加入肟（1mmol）在CH2Cl2（5mL）中的搅拌混合物，然后加入碘（1.2毫摩尔）。在室温下搅拌所得混合物8小时。用CH2Cl2（20mL）稀释。用NaHSO3水溶液洗涤，然后用水和盐水洗涤。用Na2SO4干燥有机层，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（Hex/EtOAc=10:1）纯化残留物[3]。

用途

对甲氧基苯乙睛主要用于合成医药，农药等化工产品，是一种重要的有机中间体[4]。

参考文献

[1]吴文良,卢小逸,张启明,等.对甲氧基苯乙腈的合成研究 [J]. 化工技术与开发, 2011, 40 (06): 11-12.

[2]Cai, Shunyou; et al. New Approach to Oximes through Reduction of Nitro Compounds Enabled by Visible Light Photoredox Catalysis. Organic Letters (2013), 15(11), 2660-2663.

[3]Lindsay-Scott, Peter J.; et al. Two-Step Cyanomethylation Protocol: Convenient Access to Functionalized Aryl- and Heteroarylacetonitriles. Organic Letters (2015), 17(3), 476-479.

[4]吴恢庆,戴立言,陈英奇. 对甲氧基苯乙腈合成的改进研究 [J]. 化学反应工程与工艺, 2005, (02): 181-185.