对甲氧基苯乙腈的一种制备方法

背景技术

对甲氧基苯乙腈主要用于合成医药，农药等化工产品,是一种重要的有机中间体。对甲氧基苯乙腈的合成有多种方法。有文献报导了直接用对甲氧基苯甲醛来合成对甲氧基苯乙腈，其中的Journal of the Chemical Society,Perkin Transactions 1 :Organic andBio-OrganicChemistry (1972-1999)，(11),2635-40；1984报导了用三苯基磷直接合成,但文献中的收率低于50%，Synthetic Communications,10(5),399-403;1980报导了直接合成，但文献所报导的收率只有70%。

同时文献Tetrahedron Letters,49(45),6475-6479;2008也报导了先进行还原，再进行腈化反应，但是其的还原是用钌元素作催化剂，先对对甲氧基苯甲醛进行加氢还原，收率在96%，再对其进行腈化，收率在82%，两步合起来的对甲氧基苯乙腈收率只有78.7%，但是其中用到贵金属，而且还需要进行高压反应。Huaxue Fanying GongchengYu Gongyi,21(2),181-185;2005报导了用苯甲醚先进行直接氯甲基化，再进行腈化，最后进行两次精馏得到产品对甲氧基苯乙腈。收率只有34.8%。这其中的氯甲基化有邻位的副产物产生，而且实验中要通氯化氢气体。虽然原料比之用对甲氧基苯甲醛要便宜些，但是反应的操作性和收率都较间接法差得较多。

制备方法

步骤a：对甲氧基苯甲醇的制备

取136g(1mol)对甲氧基苯甲醛加入到500ml 三口瓶,控制温度在10~40℃,取19g(0.35mo1)硼氢化钾溶于50ml水中,将硼氢化钾溶液滴加到其中,用TLC检测终点。反应毕,加入200ml二氯甲烷,分液,水层再用 100ml二氯甲烷萃取一次,合并有机相。有机相加入无水硫酸钠干燥后,直接投入到下步反应,GC>99%。

步骤b：对甲氧基氯苄的制备

将上述有机相加入到1000ml的三口瓶中,控制反应温度20~50℃之间,取二氯亚砜131g(1.1mol)滴加，TLC 检测终点。反应毕,加水 200ml,分液,用100ml二氯甲烷萃取，合并有机相。用水洗至中性。然后直接投入到下步反应之中,GC>96%。

步骤c：对甲氧基苯乙腈的制备

取1000ml的三口瓶,加入30%NaCN 212g(1.3mol)到其中,然后加入13gNaOH,再向反应器中加入TBAB 13g并搅拌至溶,然后一次性加入上步制得的有机相。控温于50~80℃下反应。TLC检测终点。反应毕,降温至室温,然后加入200ml二氯甲烷和200ml水,搅拌15min,分液。水层用100ml二氯甲烷萃取,合并有机相,水洗至中性。干燥,旋干溶剂,得到147.7g红色液体,粗品GC 95.4%。粗品于5~10mmHg下于135℃减蒸得到127.9g无色液体产品对甲氧基苯乙腈。总收率87%。GC纯度99%。

参考文献

[1]华东理工大学. 一种制备对甲氧基苯乙腈的方法:CN200910201165.4[P]. 2010-07-14.