制备2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸的两种方法

发布日期:2024/12/11 9:37:05

理化性质

2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸，简称BOC-AEEA，英文名：Boc-NH-PEG2-CH2COOH，CAS号：108466-89-3，分子量：263.28800，沸点：630.4°C，分子式：C11H21NO6，熔点：240°C，无色液体，可溶于常见的有机溶剂，如甲醇、乙醇和二甲基亚砜。

2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸

制备方法

方法一：以2-(2-氨基乙氧基)乙醇为起始原料(100mmol,10.5g)溶解150mL的乙醇溶液，在冰浴条件下滴加二碳酸二叔丁酯(100mmol,23mL)，撤除冰浴，室温下反应2h，减压燕蒸馏除去乙醇溶剂；THF重新溶解，0~-10℃加入NaH(1.2-1.5eq)，保持这个温度搅拌半小时，将溴乙酸乙酯(1.2-1.5eq)缓慢滴入反应液，滴加完毕撤除冰浴，室温下搅拌过夜。向反应体系加入MeOH，使MeOH:THF=1:1，反应液呈黄色澄清透明，称取固体NaOH(1-2.2eq)加入反应液，加热回流，反应2h。反应完毕，减压蒸馏除去溶剂，残留物使用水重新溶解，乙酸乙酯萃取两次，收集水层，调成pH1~3，乙酸乙酯萃取两次，收集有机层，减压蒸馏得黄色油状液体2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸，收率82%^[1]。

方法二：称取1.0mol二甘醇胺105.1g溶解于1L四氢呋喃溶液中，在搅拌过程中缓慢添加1mol Boc2O 218.2g，添加完毕后，加热至40°C反应2小时，TLC显示反应完全，得到H2的四氢呋喃溶液；将1.1mol溴乙酸153g溶解于0.1L的四氢呋喃溶液中，备用；然后将上述H2的四氢呋喃溶液降温至10-15°C并保持，用30%的液碱将pH值调节至10-14并保持，滴加溴乙酸于四氢呋喃溶液，滴加过程持续1-2h，添加完毕后，处于室内温度下搅拌并过夜；TLC反应完毕后，滴入3mol/L的盐酸溶液，至水相pH值约为6-7，浓缩回收THF套用；回收完THF后，水层加乙酸乙酯分液萃取三次，合并乙酸乙酯层，用饱和食盐水反洗两次，干燥蒸干得粗产品2-[2-(叔丁氧羰基氨基)乙氧基]乙氧基乙酸，收得215g，收率为82%^[2]。