5-氯-2-甲氧基苯硼酸的制备与合成应用

5-氯-2-甲氧基苯硼酸是一种生物化学试剂，也是一种有机重要的有机中间体，可用于典型的Suzuki偶联反应。

制备方法

搅拌下在150mL四氢呋喃中加入5.8g(0.026mol)3-溴-4-甲氧基氯苯，冷却至-80℃，并在反应混合物温度保持在-70℃左右的情况下，在15分钟的时间内，逐步加入11.5mL正丁基锂的正己烷溶液，初始反应非常放热。这需要将反应混合物冷却到-100℃左右。添加完成后，将反应混合物在-80℃下搅拌15分钟。之后，在1分钟的时间内加入17.5mL（0.076摩尔）硼酸三异丙酯。然后让反应混合物在3小时内缓慢加热到环境温度，在此期间再搅拌1小时。在此之后，将反应混合物在减压下浓缩到约50ml的体积。然后将浓缩物倒入500ml冰水中。然后用约26毫升2N盐酸水溶液使混合物呈酸性。然后将混合物过滤以收集固体，将其干燥，得到3.9克5-氯-2-甲氧基苯硼酸^[1]。

应用

1、专利CN201910618701.4公开了一种Flindokalner消旋体的新合成方法，关于中间体2-(5-氯-2-甲氧基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷的制备，将5-氯-2-甲氧基苯硼酸(1.86g,10mmol)和频哪醇(2.36g,20mmol)溶解在二氯甲烷(50mL)中并加入无水硫酸镁(12g,100mmol)。将该悬浮液在室温下搅拌16h。滤出固体，将滤液真空浓缩，并将残余物通过柱色谱纯化，得到产物为白色固体备(收率90%)^[2]。

2、专利CN202210204059.7提供了一类酚氧-吡啶螫合二氟化硼受体构建的有机热激活延迟荧光材料及其应用，其中，发光材料m-Cz-BF2的中间体1-C1的合成：在250mL三口瓶中依次加入2-溴吡啶(13.53g,85.84mmol,2.0当量)、5-氯-2-甲氧基苯硼酸(8.0g,42.92mmol,1.0当量)、碳酸铯(34.96g,107.3mmol,2.5当量)和四三苯基膦钯(992mg,0.86mmol,0.02当量)，然后抽换氮气三次,注射加入乙醇(120mL)和水(50mL)，在80℃油浴下反应96小时。反应冷却至室温，加水淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，粗品用硅胶柱色谱分离，淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=50:1-10:1，得到无色液体7.07g，收率75%^[3]。

3、专利CN202110594309.8中实施例2MY-2的合成中，关于中间体5-氯-2-羟基苯基硼酸的合成，在0℃下，缓慢将BBr3(42.4mL)加入到化合物5-氯-2-甲氧基苯硼酸(4.25g)的50mL，DCM溶液中，并在0℃下，搅拌1小时。反应混合物先倒入冰的饱和碳酸氢钠溶液中，再用2N HCl调节pH为4~5，有白色固体析出，滤出白色固体，水洗后旋干得到1.9g化合物5-氯-2-羟基苯基硼酸，收率48%^[4]。

参考文献

[1]FMC CORPORATION. Insecticidal substituted-2,4-diaminoquinazolines:US08/267340[P]. 1996-07-09.

[2]上海华理生物医药股份有限公司. 一种Flindokalner消旋体的新合成方法:CN201910618701.4[P]. 2019-09-17.

[3]浙江虹舞科技有限公司. 一类酚氧-吡啶螯合二氟化硼受体构建的有机热激活延迟荧光材料及其应用:CN202210204059.7[P]. 2024-01-26. 

[4]上海美悦生物科技发展有限公司. 一种噁唑啉类化合物及其组合物、制备方法和用途:CN202110594309.8[P]. 2022-11-29.