5-氯-2-甲氧基苯硼酸

背景及概述^[1]

5-氯-2-甲氧基苯硼酸是一种有机中间体，可用于Suzuki偶联反应。5-氯-2-甲氧基苯硼酸可由2-溴-4-氯苯酚先与碘甲烷反应制备得到2-溴-4-氯茴香醚，然后与硼酸三甲酯反应制备得到。

制备^[1-2]

2-溴-4-氯茴香醚：250毫升圆底烧瓶内，按顺序用碘甲烷(6.10毫升，98毫摩尔，1.2当量)、 碳酸钾(12克)和水(4毫升)处理2-溴-4-氯苯酚(Lancaster：16.94 克，81.6毫摩尔，1.0当量)在丙酮(160毫升)中的溶液。加热回流此反应混合物3小时，冷却至室温，减压除去大量挥发物。将其残留物倒入水(140 毫升)中，用乙酸乙酯萃取(3×150毫升)。用盐水洗涤萃取液(1× 100毫升)，合并，干燥(K2CO3)，通过硅藻土(CeliteTM)填料过滤，浓缩，得清油状物。短程(short-path)蒸馏(80-85℃，1托)得到17.74克(98％) 无色液体2-溴-4-氯茴香醚。2-溴-4-氯茴香醚的数据为：1H NMR(400MHz，丙酮-d6)：7.53(d，J＝2.5，1H)，7.24(dd，J＝9.7，2.5，1H)， 6.81(d，J＝9.7，1H)，3.88(s，3H)。

5-氯-2-甲氧基苯基硼酸：5-氟-2-甲氧基苯基硼酸：于200毫升烧瓶内，将2-溴-4-氯茴香醚(2.00克，9.0毫摩尔，1.0当量)在THF(50毫升)中的溶液冷却至-78℃(CO2/IPA)。于此溶液中在30分钟内滴加正丁基锂(2.5M的己烷溶液，3.62毫升，9.0毫摩尔，1.0当量)。在-78℃下搅拌此反应混合物60分钟，用硼酸三甲酯 (3.0毫升，26毫摩尔，2.9当量)处理。反应混合物慢慢 升温至室温，搅拌过夜(12小时)，再冷却至0℃(冰/水)。用5％HCl处理此溶液直到其pH值达6。将该反应混合物倒入饱和NH4Cl(80毫升) 中，CH2Cl2萃取(3×100毫升)。用饱和NH4Cl(1×80毫升)洗 涤萃取液，合并，干燥(MgSO4)，通过硅藻土(CeliteTM)垫过滤，以及浓缩得到1.30克(77％)的白色半固体状粗5-氯-2-甲氧基苯基硼酸。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN95197702.4 类固醇受体调节剂化合物及方法