2,2-二氟乙胺的一种制备方法

发布日期:2024/12/10 9:06:03

背景技术

2,2-二氟乙胺中NH2基团较活泼，使其可以较为容易的与其他底物进行反应，因此广泛的应用于农药及医药领域。随着精细化工的需求量增加，含氟有机物的市场也不断扩大，2,2-二氟乙胺作为其中重要的中间体，获得了越来越多的关注。

2,2-二氟乙胺

现有制备2,2-二氟乙胺的方法主要有以下几种，以二氟乙酰胺为原料进行加氢还原、以三氟化硼乙醚络合物为原料和以1-卤代-2,2-二氟乙烷为原料合成的方式。其中以1-卤代-2,2-二氟乙烷为原料与氨的溶液合成2,2-二氟乙胺的方式由于其经济性，是合成2,2-二氟乙胺的主要路线。

CN112209839A利用R142b中的高沸点馏分(即1-氯-2,2-二氟乙烷)作为原料与氨水在无机铵盐与相转移催化剂存在的情况下，在60℃下进行反应，获得收率达到87%。但由于产物可以与原料进一步进行取代反应，导致反应存在较多副反应的发生，不利于成本控制。CN103370290A提出在无溶剂情况下，利用1-氯-2,2-二氟乙烷和超临界氨在80°C至200℃的反应容器中直接获得2,2-二氟乙胺的方式，该方法通过原位生成催化剂的方式，在9小时的反应时间内获得了60%左右的收率。但由于该反应在高温高压下进行，且反应时间较长，并不利于工业化生产。CN102471229A则是在最大含水量15%体积的溶剂中利用1-氯-2,2-二氟乙烷和超临界氨在催化剂碘化钾存在的情况下，反应获得2,2-二氟乙胺。反应收率可达到88%。由于碘化钾的溶解度较好，在进行催化剂回收时存在较大的困难，不利于大规模生产。

另外，由于2,2-二氟乙胺的特性，导致其亲核能力较氨有明显提高，所以反应时间越长，二取代副产物二(2,2-二氟乙基)胺对反应收率低影响越大，副产物的生成控制极大了影响了反应的收率。上述2,2-二氟乙胺的制备方法并未发现控制副反应活性的方法，普遍存在收率低、条件控制苛刻、安全风险较高的问题，并不适合大规模连续化生产。

制备方法

将1.9g(0.01mol)CuI和1.8g(0.01mol)D-氨基葡萄糖加入到含有N,N-二甲基甲酰胺的反应釜中，将4.3g(0.25mol)液氨通入高压反应釜内，并升温至90℃。将14.5g(0.1mol)2,2-二氟-1-氯乙烷通入高压反应釜中，2,2-二氟-1-氯乙烷与液氨的摩尔比为1:2.5，通入时间为30分钟，通入结束后保温3小时，待反应结束后，冷却降温、过滤，将多余氨通过氮气进行吹扫，而后精馏获得6.6g(99%含量)的2,2-二氟乙胺产品，反应收率82%。