美雄诺龙的应用与制备

蛋白同化激素(Anabolicsteroid)亦称同化激素，是甾体类激素，它主要能够促进细胞的生长与分化和肌肉扩增，有时还能影响骨头的强度与大小的。常见如:诺龙(17B-19-Nortestosterone，17B-NT)，群勃龙(Beta-trenbolone)、丙酸诺龙(19-nortestosterone propionate)、雄诺龙(Stanolone)、美雄诺龙(Mestanolone)和替勃龙(Tibolone)等。^[1]

美雄诺龙的性质

美雄诺龙可以平衡由于年龄的增加，激素水平逐渐下降而导致的雄激素水平缺乏。因此，美雄诺龙适合治疗所有由内源性雄激素生成缺乏的症状。在推荐治疗剂量内，美雄诺龙不损害精子产生。肝脏对于美雄诺龙具有较好的耐受性。^[2]

美雄诺龙的适应症

中、老年人活力降低

由于雄激素水平不足引起的病症，例如精力下降，容易疲劳，缺乏专心，记忆力衰退，性欲、性能力和兴奋性的失调，失眠，忧郁和一般的营养疾病在服用美雄诺龙后能被克服和改善。

功能失调

由子雄激素缺乏而引起的功能失调在给予美雄诺龙后被消除。如果其他的因素是唯一的病因或者如果这些因素引起疾病，可以作为辅助治疗被给予。

性腺机能减退

通过服用美雄诺龙，使雄激素的产生、加和功能有依赖的靶器官被刺激，在青春前期雄激素缺乏的病例中美雄诺龙能够促进男性第二性征的产生，在青春期后出现的性功能障碍的病例中，美雄诺龙可以消除雄激素缺乏综合征。

不育症

精子减少和莱迪稀氏细胞分泌减少可以是不育的原因。在服用美雄诺龙后，精子数量和质量，射精中的果糖浓度提高或正常化就增加了生育机会。^[2]

美雄诺龙的制备

以番麻皂素(Hecogenin)为原料

1992年，RuizGarcia等人使用番麻皂素经过6步反应得到了美雄诺龙，最终总产率能够达到28%。

以甲睾酮为原料

早在1956年，Sondheimer等人即使用锂，以叔丁醇加二氧六环作溶剂还原甲睾酮的4位上的双键，经过一步转化得到美雄诺龙,但产率仅50%，而后在1962年 Doorenbos使用了锂加液氨，以二氧六环和乙酸酐作溶剂，将产率提高到了90%。之后在1988年 Kollar 等人使用催化氢化的方法还原了双键。

以表雄酮为原料

Gauthier等人在2012年将表雄酮与格式试剂反应，成功够得到美雄诺龙。^[3]

美雄诺龙的衍生物

美雄诺龙本身是一种蛋白同化类激素，同时也可以通过它合成很多重要的药物。羟甲烯龙(Oxymetholon，55)也叫康复龙，具有蛋白同化激素样作用，用于治疗各种原因引起的身体衰弱和消瘦；司坦唑醇(Stanozolol，56)也叫康力龙，是一种高效蛋白同化激素，它的活性是甲睾酮的30倍，同时还具有升高白血球和治疗高脂血性动脉硬化的功效；夫拉扎勃(Furazabol，59)也叫去脂舒，它的作用与司坦唑醇类似，临床适用于慢性消耗性疾病及骨质疏松性骨折和骨萎缩症等，并能显著降低血脂，已被用作降血脂药以防治动脉粥样硬化。它们的合成方法如图所示。

在甲醇钠存在下，美雄诺龙羰基的C(2)位a-H被拔去，再与甲酸乙酯缩合即可得到羟甲烯龙。再以羟甲烯龙为原料与肼反应可得到酮，经过环化即可得到司坦唑醇。羟甲烯龙55也可以与亚硝酸钠反应生成化合物57，再与羟胺反应得到化合物58，最后在氢氧化钠的作用下环化，得到夫拉扎勃59。^[3]

参考文献

[1]沈克强.诺龙化学发光免疫分析方法的研究[D].天津科技大学,2014.

[2]宋韶芳.Proviron——治疗男性用口服雄激素治疗药[J].国外新药介绍,2002(2):11-12

[3]方觉舒.表雄酮羟醛缩合产物及其衍生物的合成与表征[D].东华大学,2013.