3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯的应用

介绍

3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯（Methyl 3-amino-4-methylbenzoate）是一种有机合成中间体，它的分子式为C9H11NO2。它主要用作分子骨架参与药物分子以及生物活性分子的合成。

图一 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯

应用

在100m L烧瓶中加入7mmol O-甲基异脲硝酸盐( 化合物2) ,7mmol 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯( 化合物3) 和30m L正丁醇。加热回流16h后,反应液呈深红色,反应结束后浓缩、冷却、 过滤,得到黄色固体。分别用甲苯和冷水洗涤,烘干。得到橙红色固体3-胍基4-甲基苯甲酸甲酯硝酸盐1.5 g。产率: 79. 8 % ,熔点: 196 ~ 198℃,文献值195 ~ 197 ℃[1]。

图二 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯的应用

将3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯（A-1）（5.0 g，30.2 mmol）溶解在AcOH（140 mL）中。在室温下冰冷却下，将亚硝酸钠（2.1 g，30.2 mmol）的水溶液（3.5 mL）逐滴加入到起始材料的溶液中。移除冰浴，将混合物搅拌过夜。蒸发一半溶剂，用水（80mL）稀释混合物，用EtOAc（3x30mL）萃取。收集的有机相用水和盐水（2x200mL）洗涤，干燥并蒸发，得到1H-吲唑-6-羧酸甲酯（A-2）（4.4g），产率83%[2]。

图三 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯的应用2

加入3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯（1.65g，10mmol），将对甲苯磺酰氯（2.8g，12mmol）、吡啶（1.19g，15mmol）和DMAP（0.122g，1mmol）在DCM（40mL）中的反应混合物在室温下搅拌过夜。用水（100mL）稀释反应混合物，用稀盐酸酸化至pH 3-4。用二氯甲烷（50 mL×3）萃取混合物。用水（100mL×2）和盐水（100mL）洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。残余物通过柱色谱法（硅胶，PE/EtOAc=3:1）纯化，得到黄色油状产物4-甲基-3-（（4-甲基苯基）磺胺基）苯甲酸甲酯（2.82g，收率88%）[3]。

图四 3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯的应用3

参考文献

[1]高朔漠,刘毅锋,张娟,等.新型抗癌药物尼洛替尼的合成工艺研究[J].西北大学学报(自然科学版),2015,45(04):590-594.

[2]BARR ,Jay K,MACLEAN , et al.3-CYCLOHEXENYL SUBSTITUTED INDOLE AND INDAZOLE COMPOUNDS AS RORGAMMAT INHIBITORS AND USES THEREOF[P].CN2012080133,2014-02-20.

[3]许恒,陈晓光,林松文,等.吡唑类化合物及其制备方法、用途和药物组合物[P].北京市:CN201811484464.9,2020-06-16.