N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺的医药应用

发布日期:2024/11/27 9:06:58

N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺是一种医药化学中间体，它可由其喹啉羟基前体物质通过氯化反应制备得到，N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺可借助喹啉环上的氯原子的离去性质，用于药物分子来那替尼（Nerlynx/neratinib）的制备。

胺化反应

N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺具有喹啉骨架单元，其结构中的酰胺单元可在酸性条件下发生水解反应得到相应的喹啉胺类衍生物，也可以在有机胺类物质的进攻下发生脱氯胺化反应得到二苯胺类衍生物。

N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺的胺化反应

图1 N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺的胺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺（400 mg, 1.39 mmol）、3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基）苯胺（1.25 mmol）和盐酸吡啶（145 mg, 1.25 mmol）进行混合，然后将所得的反应混合物在异丙醇（3.5 mL）中加热至回流并保持在回流状态下搅拌反应过夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物用水和乙醚进行萃取处理，分离出有机层并将其在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过打浆的方式进行分离纯化处理即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)乙酰胺在化学合成领域中主要用作医药化学中间体，其结构中的氯原子可在吡啶盐酸的作用下和苯胺类物质发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氯胺化的衍生物，该类反应广泛地应用于合成激酶抑制剂例如来那替尼的结构改性研究与制备领域，来那替尼（Nerlynx/neratinib）是一种抗癌药物分子，它可用于含曲妥珠单抗辅助疗法的后续加强辅助治疗，主要用于治疗早期HER2阳性（人表皮生长因子受体2阳性）过表达或扩增的乳腺癌成年患者。