4-胍基苯甲酸盐酸盐的医药应用与质量标准

4-胍基苯甲酸盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性，它在水和强极性有机溶剂中有一定的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。4-胍基苯甲酸盐酸盐主要用作医药化学中间体，它是药物分子甲磺酸萘莫司他的关键合成原料。

图1 4-胍基苯甲酸盐酸盐的性状图

理化性质

4-胍基苯甲酸盐酸盐的化学本质为4-胍基苯甲酸，将其制备成相应的盐酸盐有利于提高该物质的化学稳定性和运输便捷性。4-胍基苯甲酸盐酸盐可在进行后续的化学转化反应时一般需要用中强碱将其进行中和处理，以释放出相应的苯甲酸单元，该苯甲酸单元可在酸性或者碱性条件下和醇类物质发生酯化反应得到相应的酯类衍生物，这种酯化反应可用于药物分子甲磺酸萘莫司他的制备。

医药应用

有文献报道以对氨基苯甲酸为起始原料，在水浴加热至50℃的情况下与单氰胺进行化学反应，然后往上述反应混合物中缓慢地加入w(HC1)=5%的水溶液使产品析出，可一步合成4-胍基苯甲酸盐酸盐(收率为76.4%)。所得的4-胍基苯甲酸盐酸盐可与对羟基苯乙酸N,N-二甲基氨基甲酰甲酯在25℃，二环己基碳二亚胺(DCC)存在下进行酯化缩合反应再转化成碳酸盐进行精制，将所得的产物分子和水形成的悬浮液用甲磺酸调pH=3，得到卡莫他特甲磺酸盐(总收率为64.4%)。该报道的方法操作简单，原料易得，条件温和，有工业化前景。[1]

质量标准

4-胍基苯甲酸盐酸盐应为白色粉末，其熔点(267~268℃)下分解，鉴别反应应显深红色，水溶液在202 nm和251 nm处有最大紫外吸收，本品的红外光谱应与其对照图谱基本一致，水溶液应无色澄清，pH值应为3.0~5.0，干燥失重≤0.5%，炽灼残渣≤0.1%，重金属≤0.02‰，有关物质(TLC法)〈1.0%,含量(HPLC法)〉99.0%。[2]

参考文献

[1] 王晓天.对胍基苯甲酸盐酸盐的制备及衍生物卡莫他特甲磺酸盐的合成[J].精细化工,2004,21:3.

[2] 赵煜松,曾海霞.对胍基苯甲酸盐酸盐质量标准研究[J].河北化工,2012.