非布索坦中间体的性质、制备及安全信息

背景及概述

痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是：促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效的减少尿酸的生成。

非布索坦为世界上最新研制的XOR抑制剂，其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病。30年来，别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，在抗痛风的治疗中取得了不俗的成绩。本文简述非布索坦中间体性质、制备及安全信息。

性质

非布索坦中间体为淡黄色淡黄色结晶性粉末，可溶于一些有机溶剂，如甲醇和乙醇，但不溶于水。可用于治疗痛风的慢性高尿酸血症药物非布索坦的制备。

制备

本发明公开了一种非布索坦中间体的合成方法，它是将对羟基苯甲酸甲酯与浓氨水混合，在反应釜中高温反应，然后真空浓缩，得到对羟基苯甲酰胺。再将对羟基苯甲酰胺与五硫化二磷在溶剂中回流，得到非布索坦中间体。本发明方法反应温和，操作安全，原材料价格低廉且易获得，产品纯度及收率较高，处理费用低，为非布索坦中间体的获得提供了一种新的方法，该发明方法可以应用于大规模工业化生产[1]。

图1 非布索坦中间体的制备反应式

安全信息

非布索坦中间体的毒性较低，但仍需注意避免吸入粉尘或接触皮肤和眼睛。使用时请佩戴适当的个人防护装备，如手套和护目镜。应储存在干燥、阴凉的地方，并远离火源和氧化剂。在使用过程中请遵循正确的操作方法，并注意遵守相关的安全规定。如有任何不适或意外事故，请及时就医或联系专业人士。

参考文献

[1]CN104418823A - 非布索坦中间体的制备方法