非布索坦中间体的制药应用

非布索坦中间体，常温常压下为白色或者灰白色结晶固体，不溶于水和低极性有机溶剂，在强极性有机溶剂例如二甲基亚砜中有一定的溶解性。非布索坦中间体是一种医药化学中间体，主要用于药物分子非布索坦的合成。非布索坦是一种黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。

性质

非布索坦中间体化学性质较为稳定，正常情况下不容易分解，但是结构中含有一个富电子的噻唑类衍生物，为了保证其化学活性和药理性质将其放置于冰箱中储存。非布索坦中间体结构中含有一个噻唑单元，一个酯基单元和氰基基团，具有较好的化学转化性质，其可通过氰基单元和酯基单元的水解反应，氨解反应转变为目标其他的功能有机分子。

合成方法

图1 非布索坦中间体的合成路线

将非布索坦中间体前体化合物( 34 g)和N,N-二甲基甲酰胺( 340 mL)装入3L圆底烧瓶中,然后向反应液中加入氰化亚铜( 13 g)和碘化亚铜(3.4 g)，将所得的反应混合物加热至130-140 °C并在该温度下搅拌反应16小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往反应体系中加入水以淬灭反应，所得的残余物用乙酸乙酯(3×750 mL)进行萃取。分离出有机层并将其用水(1.51×2)进行洗涤，所得的有机层用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以除去有机溶剂。然后向残渣中加入乙酸乙酯( 155 mL)，将所得的残余物冷却至0-5 °C。过滤反应液，所得的沉淀用正丁醇(700 mL)进行重结晶提纯，即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

非布索坦中间体是药物分子非布索坦的合作中间体，非布索坦是一种新型的抗痛风药物，因为其降低尿酸作用比较强大，比较持久，所以对高尿酸血症有很好的治疗作用。痛风的发作都是由于体内尿酸过多导致的，服用非布索坦之后能够促进尿酸的排泄，也能够抑制尿酸的生成，对于治疗痛风有一定的作用，而且它的不良反应也比较少，但是也有的会导致患者出现头痛，背痛或者是肝功能异常。

参考文献

[1] Kompella, Amala; et al India Patent, Patent Number：WO2012032528.