抗癌物质——康普瑞汀A4

研究背景

康普瑞汀A4(CA4)是从南非灌木Combretum caffrum中提取分离获得的顺式二苯乙烯类化合物，是迄今已发现的微管蛋白抑制剂中活性最强的化合物之一[1-2]。康普瑞汀A4的化学名(Z)-3,4,5,4',-四甲氧基-3'-羟基二苯乙烯，分子式 是C₁₈H₂₀O₅，分子量为316.3484，水溶性差，生物利用度较低[1]。

研究发现，以康普瑞汀A4为有效成分的康普瑞汀A4纳米粒子(CA4-NPs)是一种高分子血管阻断剂，可以显著抑制肿瘤生长，对肿瘤有较好的被动靶向性，毒副作用小，是一种具有研究前景的抗肿瘤纳米药物。但是CA4-NPs治疗后，肿瘤微环境中具有免疫抑制作用的M2型巨噬细胞增多，导致免疫抑制微环境，引起肿瘤的复发，治疗效果受到限制。BLZ945是一种CSF-1R抑制剂，可以用于抑制肿瘤中M2型巨噬细胞的浸润和生存，从而缓解免疫抑制微环境，并提高CA4-NPs的肿瘤治疗能力[3]。

有关药物制备

一锅法制备高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药(CBPLGNPs)的方法包括如下步骤：

S1：将向聚(L-谷氨酸)溶液中加入缚酸剂和活化试剂进行活化，然后与聚乙二醇单甲醚及其衍生物溶液混合，加入催化剂反应；

S2：向S1的反应体系中加入活化试剂活化，然后加入康普瑞汀A4/BLZ945反应，纯化，即得所述高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药。

上述方法通过对反应试剂的调控及条件优化成功实现一锅法制备高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药，简单易行，步骤极少，尤其减少了纯化步骤，明显地缩短了制备时间，大幅降低了物料的消耗，非常适合批量生产，有利于实现产业化，且键合效率高[4]。

有关研究

纳米载药体系具有良好的肿瘤靶向性，可改善药物的溶解性，降低药物的毒副作用，通过合理的抗肿瘤药物纳米给药系统的设计，纳米载药系统已经在抗肿瘤研究中取得了良好的应用前景。将康普瑞汀A4与两亲性高分子共组装形成纳米粒可以改善其水溶性差的问题，优化药物释放过程。细胞毒性实验表明，相关纳米粒可以显著抑制肿瘤细胞(HT29)和人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的增殖，且有剂量依赖关系；划痕损伤和管腔形成实验也证实纳米粒能抑制HUVEC的迁移和血管形成。对比单独用药体系，联合用药纳米粒在体内显示了较好的抑瘤效果，具有良好的临床应用价值和应用前景[5]。

参考文献

[1]吴丽萍.康普瑞丁磷酸酯(CA4P)缓释微球的制备及其抗肿瘤研究[D].浙江大学,2016.

[2]Pettit GR,Singh SB,Hamel E,Lin CM,Alberts DS,Garcia-Kendall D,Isolation and structure of the strong cell growth and tubulin inhibitor combretastatin A4.Experentia,1989,45:209-211.

[3]卫琦.康普瑞汀A4和BLZ945高分子纳米药物协同治疗肿瘤研究[D].中国科学技术大学,2020.

[4]杨晨光,于海洋,汤朝晖,等.一种一锅法制备高分子/康普瑞汀A4/BLZ945纳米键合药的方法:CN202111118473.8[P].CN202111118473.8.

[5]王杭祥,吴佳萍,陈建美,等.联合用药抗肿瘤药物、制备方法及应用:CN201610613652.1[P].