艾曲波帕中间体——3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸

简述

3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸又名3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸，其分子式为C₁₃H₁₁NO₃，分子量为229.23，常温常压下表现为米白色至浅棕色固体，可溶于二甲亚砜和甲醇等有机溶剂。

制备方法

现有技术中生产3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸的步骤繁琐、收率较低以及加工成本较高，并不适用于大批量生产。为了改善生产现状，对已有的制备方法进行改进，可通过下述方法完成3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸的合成。

以2-溴-6-硝基苯酚为原料，经过硝基还原，环化保护，Suzuki偶联和水解脱保护四步反应可得到3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸。该方法硝基还原步骤原料廉价易得，使用的氢源操作便捷，安全；环化保护步骤使用杂多酸类离子液体催化剂合成方法简易，高活性，可多次回收套用，绿色环保；Suzuki偶联步骤采用价格低，来源广泛易得的钯碳为催化剂，简单过滤分离后可以直接回收套用；水解脱保护步骤操作简单，转化率高[1]。

用途

3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸是合成造血新药艾曲波帕(eltrombopagolamine，商品名为promacta)的重要中间体。该药物由葛兰素史克克公司开发，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜患者的血小板减少，于2008年11月获得fda批准在美国上市。艾曲波帕的制备方法包括如下步骤：用3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸和乙酰乙酸烷基酯发生重氮偶联反应得到(Z)-2-[3'-(2'-羟基-3-羧酸联苯基)亚肼基]-3-氧代丁酸烷基酯，该中间体与3,4-二甲基苯肼进行缩合环化反应即可制得艾曲波帕。上述工艺过程简洁，原料易得，经济环保，有利于实现工业化，可促进艾曲波帕原料药的经济技术发展[2]。

参考文献

[1]付任重,杨洋,曾小君.一种合成艾曲波帕中间体3'-氨基-2'-羟基联苯-3-羧酸的方法:CN202211001436.3[P].CN202211001436.3.

[2]许学农.艾曲波帕的制备方法:CN201410098509.4[P].CN103819406B.