N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺的应用

简述

N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺是分子式为C₉H₉NO₃，分子量为179.18的化学物质，一般性状为白色晶体状粉末。在肽合成中，N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺可减少外消旋化，抑制N-酰基脲生成，得到高收率的肽。在甲苯的催化氧化研究中，以分子氧为氧源，N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺与乙酸钴协同具有催化氧化芳香烃类的性能。以甲苯为模版底物考察温度，时间，空气流量等因素对反应的影响。研究结果表明，当反应温度为90℃，空气流量为45mL·min-1，反应时间为5-6h时，苯甲酸产率为10.5%，能够实现甲苯的分子氧氧化反应在较温和条件下进行[1]。

应用

医药合成

N-(α)-芴甲氧羰基-N-(δ)-叔丁氧羰基-L-鸟氨酰甘氨酸(Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH)是宫缩抑制剂阿托西班的短肽片段，通过液相合成法高效合成高纯度的Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH片段可以有效降低阿托西班的合成成本。采用液相合成方法，以N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺(HONB)活化N-(α)-芴甲氧羰基-N-(δ)-叔丁氧羰基-L-鸟氨酸(Fmoc-L-Orn(Boc)-OH)的羧基高效合成Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH，可以低成本地实现工业化生产，且产物纯度很高[2]。

生物素与N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺在溶剂中反应可以合成生物素活泼酯，制备得到的酯具有良好的稳定性，可以作为Biotin-OSU的替代试剂，广泛地应用于生物检测，分离等领域中，且合成方法简便，产率和纯度都较高[3]。

材料合成

制备氟代碳酸乙烯酯提纯材料。按重量份计，在反应釜中加入多孔醋酸纤维素微球，反，顺-2,6-壬二烯-1-醇，N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺，辛二酸二琥珀酰亚胺，2-(2-呋喃)-4-(5)-(2-呋喃)1H咪唑，环己烯基三氟硼酸钾，过硫酸铵，水，十二烷基苯磺酸钠，升温，反应，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥，即得到氟代碳酸乙烯酯提纯材料[4]。

制备咪唑立宾精制材料。按重量份计，在反应釜中加入丙烯酸酯，丙烯酸3-(三甲氧硅基)丙酯，羟乙基纤维素，2,2-二甲基乙炔基硼酸，N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺(HONB)，2-溴环己二烯-1,4-二酮，顺丁烯二酸二异癸酯，2-甲基苯并呋喃[2,3B]吡啶-8-基三氟甲磺酸酯，过氧化马来酸叔丁酯，水，纳米碳酸钙，升温至80-90℃，反应8-16h。反应结束后用醋酸溶液吸去碳酸钙，产物经水洗，干燥，即得到得到咪唑立宾精制材料[5]。

参考文献

[1]王立彬,周永恒,苗计生,等.N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二甲酰亚胺催化氧化甲苯的研究[J].中国西部科技, 2011, 10(013):17-18.DOI:10.3969/j.issn.1671-6396.2011.13.006.

[2]张东海,郑征,杨再宽,等.Fmoc-L-Orn(Boc)-Gly-OH的合成工艺研究[J].合成化学, 2023, 31(5):383-388.

[3]孙豪义,吕敏杰,蒋兆琴,等.一种生物素活泼酯及其合成方法,用途:CN201510545346.4[P].CN105153191A.

[4]王艺霖,王新.一种氟代碳酸乙烯酯提纯材料的制备方法:CN201711177369.X[P].CN108160039A.

[5]王大可,张欣.一种咪唑立宾精制材料的制备方法:CN201711189533.9[P].CN108129533A.