瑞舒伐他汀甲酯的合成与用途

简述

瑞舒伐他汀甲酯的分子式为C₂₃H₃₀FN₃O₆S，分子量为495.57，常温常压下性状表现为白色至类白色固体，可溶于二甲亚砜、甲醇等有机溶剂。瑞舒伐他汀甲酯是制备降脂药瑞舒伐他汀钙的重要原料，具有较好的应用前景。

合成方法

方法一

S1，将瑞舒伐他汀叔丁酯溶液，氢氧化钠水溶液进行水解反应；S2，将S1所得溶液，α苯乙胺进行成盐反应；S3，成盐物质，碘甲烷，碱性催化剂进行成酯反应得到瑞舒伐他汀甲酯。该发明操作简单，收率高，反应的条件温和，绿色环保，制备的瑞舒伐他汀甲酯纯度高，适合于大规模工业化生产[1]。

方法二

在催化剂存在下，以(E)-({2-[4-(氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基}(4R,6S)-2,2-二甲基[1,3]二氧己环-4-基)乙酸丁酯为原料，在过量甲醇存在下通过再酯化合成(E)-({2-[4-(氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺基)氨基]嘧啶-5-基]乙烯基}(4R,6S)-2,2-二甲基[1,3]二氧己环-4-基)乙酸甲酯，然后脱保护生成目标产物瑞舒伐他汀甲酯[2]。

用途

瑞舒伐他汀甲酯主要用于制备瑞舒伐他汀钙，文献报道的基本不含杂质的纯的无定形瑞舒伐他汀钙的新方法包括如下步骤：在非质子溶剂，优选四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺的存在下或在非质子溶剂和水的混合物的存在下，用碱例如氢氧化钠水解瑞舒伐他汀的C1至C5烷基酯，优选瑞舒伐他汀甲酯或瑞舒伐他汀叔丁酯，以获得瑞舒伐他汀盐溶液。继而使用另一阳离子将其转化成另一瑞舒伐他汀盐，例如用钙阳离子以获得瑞舒伐他汀钙，也可以用其他离子获得瑞舒伐他汀钠或各种瑞舒伐他汀胺盐等。研究表明，瑞舒伐他汀钙可用于治疗高血脂，高胆固醇和动脉粥样硬化[3]。

参考文献

[1]黄欢,黄庆国,李凯.一种瑞舒伐他汀甲酯的制备方法:CN201710895847.4[P].CN109574937A.

[2]潘启娇,王邦凤,石建祥.一种瑞舒伐他汀甲酯的合成方法:CN 201511022872[P].CN 105461636 A.

[3]M·兹利卡,Z·卡萨尔.纯的无定形瑞舒伐他汀钙的制备方法.2006.DOI:CN101203496 B.