苯乙酰丙二酸二乙酯的制备与缩合反应

苯乙酰丙二酸二乙酯是一种丙二酸酯类物质，具有较高的化学反应活性和多样的化学转化路径，其结构中含有三个羰基单元，表现出显著的亲电性，它可在多种双亲核试剂的进攻下发生缩合反应得到相应的环状衍生物。苯乙酰丙二酸二乙酯主要用作有机合成中间体和农药分子的基础化学原料，有专利报道该物质可用于吲哚类生物碱的制备，在基础有机化学研究领域中有较好的应用。

制备方法

苯乙酰丙二酸二乙酯可由丙二酸二乙酯和酰氯类物质通过亲核取代反应制备得到。

图1 苯乙酰丙二酸二乙酯的制备方法

在无水溶剂中，将丙二酸二乙酯（1,12.0 mmol）和碱（12.0 mmol）搅拌成悬浮液，然后在0-100℃条件下，将12.0 mmol的酰化剂缓慢地滴加到反应混合物中，滴加时间持续30min。反应混合物搅拌1-3小时，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩以去除溶剂，所得到的残渣用乙酸乙酯（20mL）溶解，用5% aq. HCl （20mL）、NaHCO3 （20mL）和盐水（20mL）冷洗。有机层在无水MgSO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子苯乙酰丙二酸二乙酯。[1]

缩合反应

图2 苯乙酰丙二酸二乙酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将苯乙酰丙二酸二乙酯（2,30.0 mmol）在乙醇（16mL）中搅拌，然后在10°C下往上述反应混合物中缓慢地滴加联氨（55%,45.0mmol）。将所得的反应混合物回流加热反应大约3h。反应结束后将反应混合物进行冷却处理，然后将所得的滤液在真空下进行蒸发溶剂，并用乙醚（50ml）处理剩余物。将反应混合物中得到的固体经过过滤获得，然后用乙醚洗涤，最后在乙醚/乙醇中进行重结晶提纯得到白色晶体即为目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Jung, Jae C.; Synthetic Communications 2002,32,3767-3777.

[2] Watkins, E.Blake; Tetrahedron,2002,58,3639-3646.