3,3-二甲基环己酮的性质、应用及制备

背景及概述

3,3-二甲基环己酮为酮类衍生物，是一种常用的药物合成起始原料，尤其是环己酮类化合物的合成起始原料，在医药化工领域可用作医药中间体、工业原材料。

性质

外观：3,3-二甲基环己酮是无色液体或结晶固体。

溶解性：3,3-二甲基环己酮可溶于有机溶剂如乙醇、乙醚和苯，不溶于水。

用途

3,3-二甲基环己酮也可用作高分子材料的溶剂，如聚合物、橡胶和塑料。venetoclax是（AbbVie）与罗氏（Roche）合作开发的一款抗癌药，2016年4月11日该药物在FDA获批。而3 ,3-二甲基环己酮是合成venetoclax的重要原料。

制法

3,3-二甲基环己酮可以通过以下几种方法制得：1. 由环己酮通过催化转化反应得到；2. 由二甲基甲酰胺经反应合成。本发明涉及一种医药原料3,3-二甲基环己酮的合成方法，在温度170-200℃、压力为1-1.4个大气压下、PH5-6作用下，将原料环己酮通过二次甲基化后生成3,3-二甲基环己酮。本发明医药原料3,3-二甲基环己酮的合成方法简单、高效，并且操作安全，在具体生产中非常实用。

图1 3,3-二甲基环己酮的合成路线图

实验操作：

将10 .0 g化合物2，加入100 mL 异丙醇，0 .5g 5%Pd/C。在65℃，2 MPa氢气压力下反应

48小时。过滤除去Pd/C，反应液浓缩后得到化合物1和化合物3的混合物（GC上比例约为17:1），不分离直接进行后续反应。将上述实施例1得到的混合物，加入100 mL二氯甲烷和100 mL水。加入14 .7 g溴化钠，9g碳酸氢钠。搅拌降温至0~10℃，加入0 .2 g TEMPO，滴加101 g 5%次氯酸钠水溶液反应。通过GC检测化合物3完全转化为化合物1。分液水洗后浓缩得到化合物1粗品，GC纯度高达95%。蒸馏后得到化合物1（3 ,3-二甲基环己酮）。

安全信息

3,3-二甲基环己酮属于易燃液体，远离明火和高温。避免吸入或接触皮肤和眼睛，避免吞食。在使用或储存过程中，应提供足够的通风，并戴好防护手套和眼睛。在处理该物质时要遵循正确的实验室安全操作规程。

参考文献

[1]CN105753680A - 医药原料3,3-二甲基环己酮的合成方法