糖皮质激素类药物——甲基泼尼松龙琥珀酸酯

发布日期:2024/11/7 10:29:03

简述

甲基泼尼松龙琥珀酸酯又名琥珀酸甲泼尼龙，是一种以甲泼尼龙为前体合成、不含卤素的中效糖皮质激素类药物，是发达国家药典持续收载的药物[1]。其化学名称为11β,17α,21-三羟基-6 α-甲基孕甾-1,4- 二烯-3,20-二酮-21-琥珀，上市剂型为冻干粉针。甲基泼尼松龙琥珀酸酯的化学式为C₂₆H₃₄O₈，分子量为474.54，常用作甲泼尼龙琥珀酸钠针的原料药。

作为中效糖皮质激素的一种，甲基泼尼松龙琥珀酸酯不仅对炎症和免疫过程有重要作用，还影响碳水化合物，蛋白质和脂肪代谢，并且对心血管系统，骨骼肌肉系统以及中枢神经系统也有作用，具有强大的抗炎，抗过敏，抗休克，免疫抑制等作用[2]。因此，该化合物常用于风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏状态、眼部疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、水肿状态等的对症治疗，作为免疫抑制剂而治疗肿瘤、休克等。

制备方法

医药技术领域公开了一种适用于工业化生产的甲基泼尼松龙琥珀酸酯的制备方法。该方法具体包括以下步骤: (1)将甲基泼尼松龙琥珀酸酯粗品加入水和丙酮的混合溶剂中，在35-40℃加热搅拌至溶解，得到琥珀酸甲泼尼龙的水-丙酮溶液；(2)在甲基泼尼松龙琥珀酸酯的水-丙酮溶液中加活性炭进行脱色处理，然后趁热过滤，得到脱色液；(3)将脱色液降温至0-5℃，并在0-5°C恒温结晶，过滤，干燥即得。具体的，该方法步骤(I)中的甲基泼尼松龙琥珀酸酯粗品、水和丙酮的重量份比为1: 1-1.5: 9-12；所述步骤(2)中的活性炭的添加量为溶液总体积的0.1~0.3-1%。

上述方法在特定的溶剂和条件下，通过结晶的方式提高了甲基泼尼松龙琥珀酸酯的纯度，降低了杂质含量，增强了临床应用的安全性。此外，用上述方法制备的注射用冻干粉针剂质量优于市售产品，安全可控，具有良好的应用前景[1]。

测定研究

采用反相高效液相色谱法建立测定大鼠血清中甲泼尼龙及甲基泼尼松龙琥珀酸酯的方法。色谱条件如下：色谱柱为Diamonsil C18柱，流动相为乙腈-酸水(35:65)，流速为1.0mL/min，检测波长为243nm，柱温为30℃。结果发现，甲泼尼龙和甲基泼尼松龙琥珀酸酯在0.5~40μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999)，两者提取回收率均80%，日内和日间的相对标准差均5%。该测定方法灵敏，简便，准确，可用于甲泼尼龙及甲基泼尼松龙琥珀酸酯的血药浓度测定及体内药动学的研究[3]。