Boc-D-丝氨酸的结构性质与医药应用

Boc-D-丝氨酸，英文名为Boc-D-Serine，是一种氨基酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，难溶于水与低极性有机溶剂，但是可溶于二甲基亚砜。Boc-D-丝氨酸可由D-丝氨酸和二碳酸二叔丁酯通过缩合反应制备得到，它在化学工业领域中主要用作有机合成中间体和医药化学原料，有研究报道该物质可用于新型广谱β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的制备。

结构性质

Boc-D-丝氨酸是氨基酸的衍生物，其结构中含有活性羟基单元和羧基基团，可进行多种转化反应，例如其结构中的羧基基团可在酸性催化剂的作用下和醇类物质发生酯化反应，也可以在二氯亚砜的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

缩合反应

图1 Boc-D-丝氨酸的缩合反应

在-15度的条件下在无水二氯甲烷 （100 mL）中，加入N,O -二甲基羟胺盐酸盐（2.54 g, 26.07 mmol）和N-甲基morpholine (2.87 mL, 26.07 mmol)，Boc-D-丝氨酸（5 g, 24.37 mmol）溶液，然后往上述反应混合物中缓慢地加入N-（3-二甲氨基丙基）-N ' -乙基碳二亚胺盐酸盐（5.00 g, 26.07 mmol），加入时间控制在20min。所得的反应混合物在-15℃下搅拌反应大约40分钟，然后往上述反应混合物中缓慢地加入1 M HCl溶液（50 mL）。所得的反应混合物用二氯甲烷（2 × 25 mL）进行萃取。有机层依次用NaHCO3 (50 mL), H2O (50 mL)， Na2SO4的饱和溶液洗涤，所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到缩合产物分子。[1]

医药应用

Boc-D-丝氨酸在化学合成领域中主要用作医药化学中间体和基础化学原料，它可用于D类β-内酰胺酶抑制剂的制备，由文献报道以Boc-D-丝氨酸为起始原料，经过缩合，环合，氨基脱保护，缩合，脱苄和磺酸酯化共6步可制备新型广谱β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦。

参考文献

[1] Kelley, Brandon T.; Tetrahedron Asymmetry,2013,24,1233-1239.