Boc-D-丝氨酸的制备

背景及概述

丝氨酸（英语：serine）是一种非必需氨基酸，富含于鸡蛋、鱼、大豆，人体亦可从甘氨酸中合成丝氨酸。 丝氨酸在医药上有着广泛用途。丝氨酸可促进脂肪和脂肪酸的新陈代谢，有助于维持免疫系统。Boc-D-丝氨酸是在有机合成中含有叔丁氧羰基保护的氨基不受亲电分子影响的D-丝氨酸。Boc-D-丝氨酸可用于合成乙酰氨基甲氧基丙酸酰胺，是一种有效的抗惊厥药物。BOC-D-丝氨酸英文名称：(2R)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid，CAS号：6368-20-3，分子式：C8H15NO5，分子量：205.208。

制备

在碱性条件下以DL-丝氨酸和氯乙酰氯为原料反应,减压蒸干后用乙酸乙酯萃取,经活性炭处理、酰化酶I拆分后得D-丝氨酸。D-丝氨酸经二碳酸二叔丁酯的氨基保护，制备得到目标化合物Boc-D-丝氨酸[1]。

实验操作：

方法一、

反应瓶中加入D-丝氨酸和 20 mL乙酸乙酯及 10 mL 四氢呋喃，将 4.2 g(19.3 mmol)Boc 酸酐加入至反应体系中，室温下搅拌 6 h。薄层色谱检测反应进度，待反应结束。将反应液旋蒸至干，向残留液中加入饱和氯化铵溶液，分出有机相，然后用饱和食盐水洗涤，干燥、抽滤，旋蒸至干得Boc-D-丝氨酸。

方法二、

D-丝氨酸溶解于100mL的氢氧化钠水溶液，顺序加入200mL四氢呋喃和250g二碳酸二叔丁酯，控制pH值为8-9，反应12h后，用乙酸乙酯萃取2次，每次500mL；再用HCI酸化水相至pH值为1-2，乙酸乙酯萃取产品3次，每次500mL；合并酯层，用饱和盐水洗涤2次，每次200m1。用无水硫酸钠干燥12h，过滤，浓缩结晶，40-50℃烘干，得Boc-D-丝氨酸。

方法三、

取洁净的三口反应瓶，启动搅拌装置，加入D-丝氨酸、甲醇、二氯甲烷溶液，向L-焦谷氨酸的甲醇-二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，体系升温至50℃，开启冷却回流装置。反应15小时，薄层色谱检测反应进度。待反应结束时，去掉油浴，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物Boc-D-丝氨酸。

参考文献

[1] Tetrahedron,,vol.69,#33p.6821-6825