1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐的合成研究

介绍

1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐（1H-Imidazole-1-sulfonyl azide hydrochloride）是一种有机化合物，通常用作合成试剂或中间体。分子式为C3H3N5O2S·HCl，外观通常为白色或淡黄色晶体，在水中有一定的溶解度，也溶于一些有机溶剂。通常稳定，但应避免高温、强光和潮湿环境。分子结构含有叠氮基（-N3）和磺酰基（-SO2-）。它可以作为合成试剂，用于合成多种含有咪唑环的化合物，如药物、农药和染料等，还可以用于合成多肽和蛋白质的交联剂。

图一 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐

合成

将氯化亚砜（16.2 mL，0.2 mol）滴加到NaN3（13.0 g，0.2 mmol）在无水乙腈（200 mL）中的冰冷悬浮液中，并将混合物搅拌过夜。将咪唑（27.2g，0.4mol）分批加入冰冷的混合物中，搅拌浆料5小时。用EA（400mL）稀释混合物，加入400mL水。用水（2x400mL）洗涤有机层，然后用饱和NaHCO3溶液（2x400ml）和盐水（400ml）洗涤。将有机层用Na2SO4干燥。将通过将AcCl（21.3 mL，0.3 mol）滴加到冰冷的干燥乙醇（75 mL）中获得的HCl/EtOH溶液滴加到搅拌的滤液中，干燥得到白色固体1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐（36 g，96%收率），将其在N2气氛下保持在干燥器中[1]。

将叠氮化钠（13.12g，0.2018mol）悬浮在CH3CN（200mL）中，并将悬浮液冷却至00℃（冰浴）。在20mm上滴加磺酰氯（27.24g，0.2018mol）。移除冰浴，在室温下继续搅拌20小时（在反应烧瓶上安装隔膜和气球）。将反应混合物冷却至0℃（冰浴），在室温下搅拌3小时15分钟后，在20℃的温度下加入咪唑（26.11 g，0.3835 mol），用EtOAc（400毫当量）稀释悬浮液，用H2O（2x400 mmol equip）和饱和NaHCO3溶液（2x400 mmol equip）洗涤。用无水MgSO4干燥溶液并冷却至0°C（冰浴）。将乙酰氯（23.76g，0.3027mol）在10-15mm内滴加到冰冷的乙醇（75mL）中。在0°C下搅拌10min后，将溶液在20min加入EtOAc溶液中。搅拌10mm后过滤所得悬浮液，用EtOAc（4x100mL）洗涤沉淀物，并在抽吸下干燥30mm，得到白色固体1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐（31.81g，75%）[2]。

图二 1H-咪唑-1-磺酰叠氮盐酸盐的合成

参考文献

[1]Fengping L ,Zhi-Fang L ,Wenhao H , et al.Small molecules enhance functional O-mannosylation of Alpha-dystroglycan.[J].Bioorganic & medicinal chemistry,2015,23(24):7661-70.

[2]Øyvind Jacobsen,Pål Rongved,Jo Klaveness.Peptides[P].US201113064881,2016-01-05.