对氨基水杨酸的应用

背景及概述^[1][2]

对氨基水杨酸为白色粉末，略有丙酮气味，熔点150～151 ℃(分解)。几乎不溶于水和苯，微溶于乙醚和丙酮，稍溶于乙醇，溶于碳酸氢钠或磷酸溶液。其钠盐和钙盐是抗结核病药。适用于急性渗出性肺结核与粘膜性结核等病。通常与链霉素和异烟肼并用，用以增强疗效。

制备^[2]

①以间氨基苯酚为原料，在110℃及 0.6～0.8MPa下，在碳酸氢钠溶液中，通入二氧化碳，生成对氨基水杨酸钠，再用稀硫酸中和，可制得。

② 以2，4-二硝基苯乙酸为原料，与甲醇反应，生成甲酯，在亚硝基丁酸作用下，闭环，生成苯并异唑，加入盐酸酸化，苯并异唑水解，生成4-硝基-2-羟基苯腈，将此生成物与水、硫酸、冰醋酸一起加热煮沸，可水解，生成。

质量控制^[3]

CN201810173832.1 提供一种LC-MSMS法分离测定对氨基水杨酸及其相关杂质的方法。所述方法中采用的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用醋酸水溶液和乙腈水溶液为流动相进行梯度洗脱，进入串联质谱检测器进行检测；所述相关杂质包括间硝基苯磺酸和间氨基苯磺酸。该方法能同时检测对氨基水杨酸中间硝基苯磺酸和间氨基苯磺酸的含量，流动相种类的筛选、流动相梯度的优化、色谱柱的选择，排除了对氨基水杨酸对间氨基苯磺酸和间硝苯磺酸的干扰，使得限度加入的回收率大于95％，并且检测限度达到了0.4ng/ml。

应用^[4-5]

CN201310504566.3涉及对氨基水杨酸异烟肼的制备方法，其步骤为：

1)分别量取水和有机溶剂，混合；将对氨基水杨酸和异烟肼加入到水和有机溶剂的溶媒中，加热搅拌；

2)冷却养晶，过滤得对氨基水杨酸异烟肼；所述有机溶剂为碳原子数小于或等于6的有机酯类。

本发明采用简便易行的工艺条件，在水与酯类两相溶媒体系中，低成本高效率实现了对氨基水杨酸异烟肼的制备。通过本方法制备的对氨基水杨酸异烟肼，含量高于99%，且外观晶型好、色泽正，稳定性好。本方法反应操作单元少、工艺过程简单、耗时短、生产成本低和环保，操作简单，实施过程易控，耗时短，适合工业化生产对氨基水杨酸异烟肼。

CN02135353.0提供一种对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂，它是由两种常用药物按一定比例混合制成复方制剂。其中一种为常规抗结核药，另一种为老药新用，治疗结核病。以对氨基水杨酸钠、甲氧苄啶为原料，按剂量比5∶0.25-0.5的比例混合，以制对氨基水杨酸钠片剂的方法，制成复方对氨基水杨酸钠，双重阻断结核菌叶酸合成。由于甲氧苄啶化学性质稳定，极微溶于水，与对氨基水杨酸钠水溶性相差甚大，二者粉末混合，无化学变化。本发明是一种新的抗结核药物，为耐药结核病的治疗，提供选药机会，减少病人用药剂量及用药次数，方便病人，提高疗效，延缓耐药，降低毒副反应的组合制剂。

晶型^[6]

CN201410707291.8报道了对氨基水杨酸的一种新的晶型及其制备方法，所述新晶型的晶体进行X-ray粉末衍射，以衍射峰位置2θ为光谱图特征参数，所述2θ依次为：7.36±0.2，14.61±0.2，17.01±0.2，21.91±0.2，29.28±0.2；其制备是将对氨基水杨酸和有机溶剂混合，再利用温差法析晶，固液分离并干燥固体，得到所述新晶型的晶体；本发明还涉及包含所述新晶型的制剂或组合物及新晶型在制备用于治疗结核病的药物中的应用。本发明提供的对氨基水杨酸的新晶型稳定性好，不仅具有储存和运输的优势，还极大的方便了工业生产。

主要参考资料

[1] 中学教师实用化学辞典

[2] 实用精细化工辞典

[3] CN201810173832.1LC-MSMS法分离测定对氨基水杨酸及其相关杂质的方法

[4] CN201310504566.3一种对氨基水杨酸异烟肼的制备方法

[5]CN02135353.0对氨基水杨酸钠与甲氧苄啶的组合制剂

[6]CN201410707291.8一种对氨基水杨酸的晶型及其制备方法与应用